马罗匹坦

概述应用生物活性体内研究马罗匹坦试剂级价格

马罗匹坦

CAS号:147116-67-4
英文名:(2S,3S)-2-Benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-Methoxybenzyl)quinuclidin-3-aMine
中文名:马罗匹坦
CBNumber:CB02622781
分子式:C32H40N2O
分子量:468.67
MOL File:147116-67-4.mol

马罗匹坦化学性质

沸点 :572.6±50.0 °C(Predicted)
密度 :1.11±0.1 g/cm3(Predicted)
蒸气压 :0-0Pa at 20-25℃
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO : 33.33 mg/mL (71.12 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
形态 :Solid:particulate/powder
酸度系数(pKa) :9.99±0.70(Predicted)
LogP :3.1-7.2 at pH2-7.5
LogP :3.1-7.2 at pH2-7.5
CAS 数据库 :147116-67-4

马罗匹坦性质、用途与生产工艺

概述柠檬酸马罗匹坦还被称为CJ-11，972，商品名为Cerenia(止吐宁)，由辉瑞公司原研开发。柠檬酸马罗匹坦的分子量为678.82，化学名称是(2S，3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苄基)-3-氨基-喹宁柠檬酸盐一水合物。文献公开报道了马罗匹坦的合成方法；该方法的合成路线需要8步骤反应实现马罗匹坦游离碱的制备，其中涉及到难以控制的苯基溴化镁格式试剂与溴化亚铜二甲硫醚(CuBr•(CH)S)参与的Michael加成反应、多步骤加压氢化反应等。上述合成马罗匹坦游离碱的方法不仅路线长，收率低下(8步反应总收率仅为10％左右)，且反应过程中涉及到使用多种贵重金属，如Ti、Pt、Pd等，不仅成本高，且去除这些贵金属残留需要耗费大量的溶剂和吸附剂。为此，开发一条新的合成马罗匹坦的方法对该药物的产业化生产尤其重要。
应用柠檬酸马罗匹坦(MaropitantCitrate)是1型神经激肽(NK1)的受体抗结剂，可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统。柠檬酸马罗匹坦属于替代性的喹宁药物的一种，由于疗效显著，2007年FDA批准该药用于预防及治疗犬的急性呕吐，后续同样被批准用于猫的处方外用药。柠檬酸马罗匹坦有两种剂型，注射用的柠檬酸马罗匹坦应用于预防及治疗犬的急性呕吐；片剂柠檬酸马罗匹坦用于预防犬的急性及由于晕动症引起的呕吐；两者均可作为猫的处方外用药。中国农业部2016年5月批准了柠檬酸马罗匹坦的进口注册，同样用于预防及治疗犬的急性呕吐。
生物活性 Maropitant 是一种选择性的具有口服活性的神经激肽 (NK1 ) 受体拮抗剂。Maropitant 通过阻止催吐中心与化学感受器触发区 (CRTZ) 中 P 物质的结合而起作用。Maropitant 在预防呕吐方面非常有效。
体内研究

Treatment with 1 mg/kg Maropitant citrate, significantly reduces the size of ulcerative dermatitis (UD) lesions in mice. Intravenous Maropitant decreases MAC by 16%. In contrast, epidural administration of either saline or Maropitant does not change the MAC (2.17% and 1.92 %, respectively).