克拉屈滨

功能主治生物活性靶点体外研究体内研究克拉屈滨试剂级价格

克拉屈滨

CAS号:4291-63-8
英文名:Cladribine
中文名:克拉屈滨
CBNumber:CB4222723
分子式:C10H12ClN5O3
分子量:285.69
MOL File:4291-63-8.mol

克拉屈滨化学性质

熔点 :181-185 °C(lit.)
比旋光度 :D25 -18.8° (c = 1 in DMF)
沸点 :547.6±60.0 °C(Predicted)
密度 :2.03±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C
溶解度 :Slightly soluble in water, soluble in dimethyl sulfoxide, slightly soluble in methanol, practically insoluble in acetonitrile. It shows polymorphism (5.9).
酸度系数(pKa) :13.75±0.60(Predicted)
形态 :White solid
颜色 :White to Pale Yellow
最大波长(λmax) :265nm(EtOH aq.)(lit.)
Merck :14,2337
稳定性 :Store in Freezer
InChIKey :PTOAARAWEBMLNO-HSUXUTPPSA-N
CAS 数据库 :4291-63-8(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :36/37/38-23/24/25
安全说明 :26-37/39-45-36-22
危险品运输编号 :UN 2811 6.1 / PGIII
WGK Germany :3
RTECS号 :AU7357560
海关编码 :29349990
毒害物质数据 :4291-63-8(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 intraperitoneal in mouse: 150mg/kg

克拉屈滨 MSDS

2-Chloro-2'-deoxyadenosine

克拉屈滨性质、用途与生产工艺

功能主治主要对毛细胞白血病疗效很好，对其他淋巴瘤及白血病亦有效。
生物活性 Cladribine (Leustatin, 2-CdA, 2-chlorodeoxyadenosine, 2-Chloro-2′-deoxyadenosine, CldAdo)是一种腺苷脱氨酶抑制剂，作用于U266， RPMI8226，和MM1.S细胞，IC50分别约为2.43 μM， 0.75 μM，和0.18 μM。
靶点
Target Value
Adenosine deaminase (MM1.S cells) 0.18 μM
Adenosine deaminase (RPMI8226 cells) 0.75 μM
Adenosine deaminase (U266 cells) 2.43 μM
体外研究
Cladribine对毛细胞白血病(HCL)，一种慢性B淋巴细胞增生疾病发挥显著的活性，延长完全缓解期。Cladribine诱导DNA链断裂累积，随后激活淋巴细胞中抑癌基因p53。Cladribine可能调节MM细胞中STAT3活性。Cladribine剂量依赖性抑制U266，RPMI8226和MM1.S细胞的增殖/存活。其中U266对cladribine敏感性最低，而对MM1.S敏感性最高。Cladribine治疗逐渐增加细胞周期中G1期的细胞比例，并减少S期细胞。Cladribine处理24小时后似乎能够增加U266细胞中G2-M期的比例。在RPMI8226和MM1.S细胞中都能观察到cladribine诱导的细胞凋亡剂量依赖性增加。0.2 μM cladribine治疗时间依赖性显著诱导MM1.S 中caspase-3，-8，和-9激活和PARP裂解。Cladribine剂量依赖性显著降低磷酸STAT3 (P-STAT3)水平，但是不影响总STAT3蛋白质水平。 Cladribine在HSB2细胞中具有浓度依赖性诱导细胞凋亡的潜能。 Cladribine以剂量依赖的方式抑制原代肥大细胞(MC)和MC系HMC-1生长，含有KIT D816V的HMC-1.2细胞与KIT D816V缺失的HMC-1.1细胞相比，具有较低的IC50值。 Cladribine降低CD14
体内研究 Cladribine (0.7-3.5 mM)和/或diltiazem (2.4 mM)，腹腔注射到成年斑马鱼，通过HPLC分析心血管健康的潜在标志物，红血球(RBC)裂解物嘌呤核苷酸(例如ATP)的水平。Diltiazem增加RBC ATP浓度，该作用被共注射cladribine所抑制。 Ia 和s.c.给药后，伴随双相下降，Cladribine血浆浓度急速减少。单剂Cladribine 以1 mg/kg ia 和 2 mg/kg s.c. 注射后，AUC和t _1/2 β分别为0.66: 1.2 μg ×h/mL和3.5: 4.5小时。
化学性质从水中结晶，在210～215℃软化，固化后变为棕色；从乙醇中结晶，熔点22023(软化)，再固化，变为棕色，在＜300℃不再熔化。[α]_D²³-18.8°(C=1，二甲基甲酰胺)。UV最大吸收(0.1mol/L氢氧化钠)：265nm：(0．1mol/L盐酸)：265nm。
用途为耐腺苷脱氨酶的脱氧腺苷类似物。用于活动性毛细胞白血病。
生产方法 2，6-二氯嘌呤(I)(0.95g，5mmo1)和氢化钠(50%分散油，0.25g，5.2mmo1)悬浮于35ml无水乙腈，在室温及氮气保护下搅拌30min。在搅拌下20min内分批加入1-氯-2-去氧-3，5-二-O-对甲苯甲酰基-α-D-赤式-呋喃戊糖(Ⅱ)(1.95g，5mmo1)。加毕，再搅拌15h。滤去少量不溶物，滤液浓缩。剩余的油状物经硅胶柱层析，用甲苯-丙酮(9：1，体积比)洗脱。得到的固体再用乙醇结晶，得1.60g化合物(Ⅲ)，收率59%，熔点159-162℃。
化合物(Ⅲ)(2.50g，4.6mmo1)溶于60ml饱和氨的甲醇溶液(0℃饱和)，在100℃搅拌5h。蒸发至干，剩余物经硅胶柱层析，用氯仿-甲醇(8：2，体积比)洗脱。再乙醇结晶，得0.87g克拉屈滨，收率71%，熔点220℃(软化)。