盐酸米多君

概述药理作用合成路线不良反应药物相互作用注意事项禁忌用途盐酸米多君试剂级价格

盐酸米多君

CAS号:3092-17-9
英文名:Midodrine hydrochloride
中文名:盐酸米多君
CBNumber:CB6117144
分子式:C12H19ClN2O4
分子量:290.74
MOL File:3092-17-9.mol

盐酸米多君化学性质

熔点 :192-193°C
储存条件 :-20°C Freezer
InChIKey :MGCQZNBCJBRZDT-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :3092-17-9(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :T
危险类别码 :25
安全说明 :45
危险品运输编号 :UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany :3
RTECS号 :AB4343000
海关编码 :29242990

盐酸米多君性质、用途与生产工艺

概述低血压是血液透析、感染、外科麻醉等常见的急性并发症伴，特别在血液透析中还伴或不伴抽搐、眩晕、出汗、便意、恶心呕吐等相关症状，临床上常需要补充生理盐水或高糖、吸氧、暂停超滤或提早结束血液透析等措施缓解症状，严重者发生心绞痛、心律失常、全身抽搐、休克、昏迷，甚至心跳、呼吸停止等，须立即抢救。血液透析中低血压的发生常造成患者血液透析不充分，超滤达不到理想干体质量，引发心功能不全、顽固性高血压等慢性心血管并发症，增加了患者痛苦。对于血液透析中低血压通常采取的措施是控制血容量，如限制患者水钠的摄入量、限制体质量的增加、增加血液透析时间及频度、采用序贯透析以及调整血液透析处方、加强营养、改善心功能等，但这些措施都有一定的局限性。随着血液透析适应证的扩大，以及长期血液透析患者存活率的增加，尤其是老年及糖尿病患者的增加，使血液透析中低血压的发生有增加的趋势。怎样有效防治血液透析中低血压的发生一直是肾内科医生不断探索的问题。
近年来国外学者发现，α1肾上腺素能受体激动剂-盐酸米多君可以有效防治血液透析中低血压反应的发生。盐酸米多君在口服2.5 mg后，30 min以内达到血浆浓度10 μg.L-1，血浆半衰期为0.49 h，活性代谢产物的半衰期为2 -4 h，并且有研究表明，该药代谢产物可被HD清除，故单次或过早用药会减低对血液透析中低血压的疗效。
盐酸米多君(midodrine hydrochloride)，化学名为2-氨基-N-[2-(2,5-二甲氧基苯基)-2-羟乙基]乙酰胺盐酸盐，是奥地利Chemid Linz公司研发的α-肾上腺素能受体激动剂，临床用作升压药。它是一种前体药物口服给药后转化为其活性代谢产物脱甘氨酸米多君，脱甘氨酸米多君选择性与外周血管肾上腺α1受体结合，引起小动脉、小静脉收缩，回心血量增加和外周阻力升高，尤其适用于外周血管阻力降低引起的血液预防和治疗。此外，它还具有调节植物神经功能障碍，特别是交感神经功能的作用，可有效治疗透析低血压。同时还能减少腹水患者抗利尿激素以及亚硝酸盐活性，改善患者循环。另有研究表明其能显著降低血浆肾素活性（PRA），增加肾小球滤过率（GFR），有着明显改善全身血管阻力的可能，在利钠利尿方面发挥着一定的作用。同时，它对体位性心动过速综合征患儿具有较好的疗效，但目前尚无关于它治疗POTS的疗程的相关报道，确定它治疗POTS的最佳疗程，可及时、准确的判断盐酸米多君的治疗效果，并能使接受盐酸米多君治疗效果不佳的POTS患儿及时调整治疗，缩短治疗周期，使POTS患儿尽早恢复正常生活和学习。
药理作用本品可提高血管肌的正常张力。从而预防末梢血管的血液积蓄，选择性地激动α1-肾上腺素受体，收缩血管而使血压升高。本品为拟肾上腺素类的前体药物，口服后在体内转化为甘氨酸米多君，显示药理活性。
合成路线以对苯二酚为起始原料，经醋酐酯化得2，以无水三氯化铝进行重排反应得3，用硫酸二甲酯经 Williamson反应成醚4，溴取代得5，5经Delepine反应得到季铵盐，在稀酸作用下水解为伯胺 6。用氢氧化钠作脱酸剂，于pH 8的条件下，使 6酰胺化时释放的氯化氢与氢氧化钠反应，而收率较高地得到7，再与叠氮化钠反应得8，最后用易得的硼氢化钾（取代硼氢化钠）和10%钯炭还原即得1，具体反应方程式如下：

图1为盐酸米多君的合成路线
不良反应盐酸米多君治疗的直立性低血压患者中，不良反应发生率为7.9 %，其中最常见的不良反应是竖毛反应（占 55 %），其次为胃肠道不适（恶心、胃灼热感和口腔炎占 12.6 %，心血管反应（心动过速、心悸、卧位高血压和心动过缓占 9.4 %），中枢神经系统反应（头痛、眩晕、不安、兴奋和烦燥占8.4 %），但一般较轻微且短暂。
在有安慰剂对照的临床试验中：
1. 常见的不良反应有：卧位和坐位时的高血压，主要发生于头皮的感觉异常和瘙痒，皮肤竖毛反应（鸡皮疙瘩），寒战，尿失禁，尿潴留和尿频。
2. 少见的不良反应有：头痛，头胀，面部血管扩张，脸红，思维错乱，口干，神经质/焦虑及皮疹。
3. 偶发的不良反应有：视野缺损，眩晕，皮肤过敏，失眠，嗜睡，多形性红班，口疮，皮肤干燥，排尿障碍，乏力，背痛，心口灼热；恶心；胃肠不适；胃肠胀气及腿痛性痉挛。
4. 盐酸米多君治疗中最可能的严重不良反应为卧位高血压。
5. 感觉异常﹑皮肤瘙痒﹑竖毛和寒战等毛发运动反应，与盐酸米多君对毛囊上α-肾上腺素能受体的作用有关。尿频﹑尿急和尿潴留与盐酸米多君对膀胱颈α受体的作用有关。
药物相互作用 1.用降压药（如利血平、哌唑嗪）后会使本品失去治疗作用。
2.与阿托品或皮质激素伍用后会使血压升高。
3.与洋地黄类（地高辛等）伍用会出现心律加快或心律不齐。
4.本品与心血管药物合用应慎重，用药期间要随时检测心率和血压。
5.α-肾上腺素能受体激动剂（如苯肾上腺素﹑右旋麻黄碱﹑麻黄素﹑苯丙醇胺）可能增强本品的升压效应。因此，当本品与其他引起血管收缩的药物合用时，应予慎重考虑。
6.对已经使用盐皮质类固醇（如氟氢可的松醋酸盐）治疗﹑同时需要应用米多君的病例，同时补充或未补充盐分。须监控血压谨防发生卧位高血压，在本品治疗前，可降低氟氢可的松剂量，或降低盐的摄入，以降低卧位高血压的发生率。
7.潜在的药物相互作用：脱甘氨酸米多君具有较高的肾清除率，这可能与肾小管对碱基的主动分泌功能有关。肾小管的这一功能也与二甲双胍﹑西米替丁﹑雷尼替丁﹑普鲁卡因胺﹑氨苯蝶啶﹑氟卡胺和奎尼丁的分泌有关。因此本品很可能与这些药物存在药物问的相互作用。但这种推测尚无确切的试验数据支持。
有关盐酸米多君的概述、药理作用、不良反应、注意事项、用途等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-04-21）
注意事项 1.长期服药应作肾功能检查。
2.高血压、嗜铬细胞癌、急性肾炎、严重肾功能障碍、青光眼、前列腺增生伴尿潴留、机械性排尿梗阻、甲状腺机能亢进者禁用。
3.如有严重的器质性心脏病变，心血管疾病或心律失常以及肾功能不全者，用药时应注意使用剂量。
4.长期用药者应要检查肾功能。
5.对某些用药适应症（如气候敏感性低血压），若患者有高血压病史，用药剂量必须严格控制。
6.个别病例在服药后可出现心跳异常、心区疼痛和皮肤反应。
7.大剂量用药后皮肤可能出现竖毛反应（即起鸡皮疙瘩，尤其在头、颈部）、自觉寒冷及尿潴留,脉搏可能降到60次/min以下
禁忌高血压、肾上腺髓质瘤、急性肾炎、严重肾功能不全、青光眼、前列腺肥大、甲状腺机能亢进应禁用本品。
用途用于感染、血液透析、外科麻醉、精神药治疗产后出血、脊髓损伤、气候变化和早晨起床后仍旧疲劳引起的继发性低血压。
用途用于升血压，治疗尿失禁