氯那唑酸钙的临床应用

背景及概述^[1]

氯那唑酸钙具有很高的抗炎活性，并且是血小板聚集的有效抑制剂。已知的氯那唑酸钙制备方法包括使各自1，3-二芳基-4-吡唑甲醛（可通过在二甲基甲酰胺中使用磷酰氯将相应的4-取代的苯乙酮苯基hydr环化而得到）与昂贵的氢化物还原剂，例如碳酸氢钠还原剂反应，随后依次使用亚硫酰氯和氰化钠将形成的醇经由相应的氯化物转化为相应的腈，并在升高的温度下进行最终的酸性或碱性水解。

药效学^[2]

氯那唑酸钙是高效抗风湿、消炎药理活性药物。不属水杨酸类和吡唑酮类药物。

药动学^[2]

口服给药在胃肠道内吸收迅速良好。

临床应用^[2]

氯那唑酸钙临床适用于关节和脊椎的各种炎症性风湿病的疼痛，如慢性多关节炎、关节强硬性脊椎炎；各种软组织风湿病，如肌肉紧张、肌肉痛、腰痛、坐骨神经痛、粘液囊炎，以及外伤包括扭伤、脱臼和手术后疼痛，肿胀。

用法与用量^[2]

口服：每日3次，每次200mg。较长期使用可减为每日2次，每次200mg。栓剂可于早晚各用一枚塞入肛门，便后使用。如栓剂与薄膜片同时应用，可于早晨、中午各服1片，于饭前或饭后不经嚼碎吞服，晚上用栓剂1枚塞入肛门。

不良反应^[2]

口服偶见胃痛、恶心、呕吐。使用栓剂时偶见肛门周围局部刺激，但多数较轻，且在反复使用时发生。罕见眩晕、头痛，少数出现皮肤瘙痒、发红。不宜长期使用，因偶尔会抑制造血系统。

注意事项^[2]

急、慢性胃肠炎，胃肠溃疡或心、肝、肾功能严重损伤的患者不宜应用，有必要使用时应严密观察。孕妇、哺乳期妇女及14岁以下小儿忌用。与抗凝药或降血糖药并用时未见不良反应，但为慎重起见应检查凝血功能或血糖值的变化。

制剂与规格^[2]

片剂：200mg(薄膜包衣)；栓剂：400mg。

制备^[1]

氯那唑酸钙制备如下：向66g的湿氰醇和120ml的乙酸的混合物中，加入60ml的浓盐酸，0.5ml的浓氢碘酸和24克（0，106摩尔）二水合氯化亚锡。在搅拌下于0.5小时内将全部所得混合物加热至沸腾温度，由此固体溶解。在温和回流下连续搅拌2小时后，将反应混合物冷却，分离出固体，并用10ml乙酸洗涤。将合并的酸性滤液与250ml氯仿和250ml水充分振摇；分离水相，并用40ml氯仿萃取。合并有机相，用水（100和50ml）洗涤两次，然后依次用250ml1N氢氧化钠溶液和40ml0.5N氢氧化钠溶液萃取。合并含水碱相，用氯仿（100和60ml）萃取两次，加热10分钟至沸腾温度或在70℃下用氮气鼓泡直至完全除去氯仿，然后过滤。滤液在搅拌下于70°C与0.115摩尔氯化钙（无水，二水合物或六水合物）在180毫升水中的过滤溶液混合5分钟。将悬浮液冷却至20℃，并在30分钟后通过烧结玻璃过滤器过滤。分离的固体产物用4×70ml水洗涤并在100℃下干燥。得到产量为28.6g（86.1％）的1-苯基-3-（4-氯苯基）-吡唑-4-基乙酸钙（氯那唑酸钙）；纯度99.86％（HPLC）。

主要参考资料

[1] EP0299504 A process for the preparation of 1-phenyl-3-(4-chlorophenyl)-pyrazol-4-ylacetic acid and its calcium salt

[2] 实用处方及非处方药物大全