去甲苯福林的制备方法

背景及概述^[1-2]

去甲苯福林盐酸盐，或名盐酸去甲苯福林，学名间羟基苯乙醇胺盐酸盐，英文名NorfenefrineHydrochloride，为拟肾上腺素药，是一类和肾上腺素类似的能使神经兴奋的药物。肾上腺素受体分α-受体和β-受体两种类型。α-受体主要存在于腺体、皮肤、粘膜和内脏等血管的效应细胞上。当α-受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压升高。具有兴奋α-受体的药物，临床上用于升高血压和抗休克。盐酸去甲苯福林临床用于兴奋α-受体，收缩血管，增加外周阻力，升高血压。目前对这一化合物合成已有许多的报道。盐酸去甲苯福林最早的合成见1943年美国专利US2312916，专利采用间羟基苯乙酮为原料，经过溴化、六亚甲基四胺胺化、钯碳氢化还原得到，这种合成方法收率低，而且得到的产品不容易纯化。早期也有用间羟基苯乙酮为原料经过五、六步反应得到盐酸去甲苯福林的专利。

制备^[1]

去甲苯福林盐酸盐的制备方法，按下列步骤进行：

a、以甲醇钠或氢氧化钾为碱，在0℃下慢慢滴加入硝基甲烷，温度0℃搅拌15-60分钟，形成浅黄色负离子悬浮液，再将间羟基苯甲醛先溶于硝基甲烷后，缓慢滴加悬浮液中，升至室温，搅拌，加入饱和氯化铵溶液终止反应，用乙酸乙酯提取反应液，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥，浓缩后得到浅黄色油状物，经柱层析纯化得到浅黄色固体中间产物3-(1-羟基-2-硝基)乙基苯酚，反应式为：

b、将中间产物3-(1-羟基-2-硝基)乙基苯酚，溶于无水甲醇中，加入钯碳催化剂，室温常压加氢催化氢化，搅拌10-20小时，通过硅藻土过滤，滤液浓缩得到粗品。

主要参考资料

[1] CN200610070907.0去甲苯福林盐酸盐的制备方法

[2] 羧甲基-β-环糊精手性流动相添加剂法分离盐酸去甲苯福林对映体