甲磺酸法舒地尔的药理作用

背景及概述^[1]

法舒地尔(Fasudil，又名HA1077，AT877)，化学名为六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4-二氮杂卓，是日本旭化成株式会社研究开发的Rho-激酶抑制剂，具有强大的扩血管作用和保护缺血脑组织的作用。甲磺酸法舒地尔[六氢-1-(5-异喹啉磺酰基)-1H-1，4-二氮杂卓甲磺酸盐]，其分子量为387.48，分子式为C15H21N3O5S2。甲磺酸法舒地尔对缺血性脑血管疾病有治疗作用，可解除脑血管痉挛，增加脑血流量，并发挥脑保护作用，防治慢性缺血性脑血管痉挛。甲磺酸法舒地尔有多种制备方法，但其终产物通常具有非晶型的特点，且现有技术方法制备的甲磺酸法舒地尔无晶型的粉末普遍存在纯度较差、容易吸水、不稳定、不易保存的缺陷。

药理作用^[2]

甲磺酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内钙离子浓度显著增高激活了关键酶的缘故。当钙离子达到一定浓度时，与钙离子结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段即肌球蛋白轻链磷酸化，扩张血管，抑制血管痉挛。

适应证^[2]

蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善。

用法用量^[2]

成人一日2～3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。

不良反应^[2]

1.由于本品使血管扩张，可引起低血压、颜面潮红、反射性心动过速及出血。

2.应用本品有时发生GOT、GPT升高，有时出现皮疹、排尿困难或多尿、嗳气、呕吐，并可出现头痛、发热、意识水平下降和呼吸抑制等不良反应。

禁忌^[2]

正在出血的患者尤其是颅内出血的患者和低血压患者禁用。

注意事项^[2]

1.本品使用时，应密切注意临床症状及CT改变，若发现颅内出血，应立即停药并进行适当处理。

2.本品可引起低血压，应注意血压变化及给药剂量和速度。

3.下列情况使用本品应慎重：严重意识障碍患者，蛛网膜下腔出血合并重症脑血管损害者，如脑底异常血管网或巨大脑动脉瘤等患者。

4.老年患者应注意减量。

5.本品只可静脉点滴使用，不可脊髓腔内注入。

药物相互作用^[2]

1.aleviatin注射液、bitashimin(Vc)注射液，静注用puremarin、arepiati(苯妥英钠)与本品配伍时，立即变色或变浑浊，严禁使用。

2.与本品配伍后需迅速使用的药品有静注用头孢替安、buroakuto、fulumarin。因为以上药物与本品配伍时，经常出现变色或透光率低下，因此，配伍后应迅速使用。

规格^[2]

注射剂：2ml：30mg。

主要参考资料

[1] CN201410465293.0一种甲磺酸法舒地尔晶型Ⅱ及其制备方法

[2] 新编临床药物学