呋喃的合成方法及应用

呋喃（oxole），是最简单的含氧五元杂环化合物，具芳环性质，可发生卤化、硝化、磺化等亲电取代反应，主要用于有机合成或用作溶剂。

呋喃的合成方法及应用

Paal-Knorr 呋喃合成

1884年，C.Paal和L.Knorr几乎同时报道了1  ,4-二酮通过强无机酸的脱水生成取代呋喃，该反应被广泛应用，称为Paal-Knorr呋喃合成。

反应机理：

在酸性条件下，一个羰基质子化，同时另一个羰基形成烯醇式，分子内进攻质子化的羰基，形成五元环，经脱水消除得到呋喃衍生物。

Feist-Bénary 呋喃合成

在三级胺的催化作用下，由β-二羰基化合物与α-卤代酮类反应，得到呋喃类化合物。

反应机理：

雷尼替丁( Ranitidine)

雷尼替丁是目前应用最广泛的治疗溃疡病的药品之一，由英国葛兰素（glaxo）公司开发。

雷尼替丁的合成以呋喃甲醇为起始原料，与多聚甲醛和二甲胺通过曼尼希反应得到5-(二甲氨基)甲基)呋喃-2-基)甲醇中间体，然后再与半胱胺盐酸盐反应置换羟基官能团，最后通过偶联反应得到目标产物。

呋喃妥因 (Nitrofurantoin)

呋喃妥因于1953 年在美国上市, 是硝基呋喃类抗菌药物, 用于治疗急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防。

呋喃妥因的合成可通过呋喃甲醛的硝化反应引入硝基，随后与氨乙内酰脲缩合得到目标产物。

胺碘酮 (Amiodaron)

胺碘酮是一种有效的Ⅲ类抗心律失常药，结构中含有一个苯并呋喃结构单元。

胺碘酮的合成可通过α-苯氧基己醛在酸性条件下关环得到苯并呋喃衍生物，再通过Friedel–Crafts酰基化在芳环-3位引入苯甲酰基，随后进行碘代，最后与二乙氨基乙烷进行烷基化得到目标产物。

来源：全合成