4，6-二羟基-2-甲基嘧啶的制备

发布日期:2020/4/7 11:06:25

背景及概述^[1]

4，6-二羟基-2-甲基嘧啶可用作有机合成中间体。该化合物用于生产炸药-1，1-二氨基-2，2-二硝基乙烯（DADNE，FOX7），并且还可以发现其在生物活性物质合成中的应用。其制备可由丙二酰胺和乙酸乙酯制备4，6-二氧嘧啶及其2-或5-取代的衍生物，包括2-甲基嘧啶-4，6-（3H，5H）-二酮。

其制备如：向26克（1.13摩尔）金属钠在450毫升无水乙醇中的溶液中加入31克丙二酰胺。搅拌下加热混合物，丙二酰胺一进入溶液，就加入44克乙酸乙酯，并将反应物料迅速加热至沸腾。将混合物排除水分回流1.5小时。然后冷却反应物料，滤出沉淀，溶于100-150ml冷水中，溶液用浓盐酸酸化至pH5-6。吸出沉淀物，用冷水充分洗涤并干燥。将酒精母液（滤液）蒸发至干，将残留物溶于150ml水中，用浓盐酸酸化至pH值为5-6，并获得另一少量产品。在另一个实施方案中，反应完成后将反应混合物蒸发至干，将残余物与200克冰和70毫升冰醋酸一起搅拌，或者将残余物与冰一起搅拌，将其用浓无机酸酸化至pH5，并在1-2天后吸出沉淀的产物，用水洗涤并被烘干。

制备^[1]

4，6-二羟基-2-甲基嘧啶制备如下：在配备有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和滴液漏斗的反应烧瓶中，放入200ml异丙醇，倒入27g（0.5mol）甲醇钠，并在40-50°C加热直至完全溶解，然后加入20毫升（0.125摩尔）丙二酸酯，混合10-15分钟，然后在剧烈搅拌下分批加入22克（0.373摩尔）乙酰胺。将反应物料快速加热至沸腾并煮沸4小时，然后蒸出溶剂，并在50-60°C的温度下将100ml的水添加到残留物中，沉淀完全溶解。将所得的盐溶液在50÷60°C下用冰醋酸酸化至pH值为5-6，缓慢冷却并在18-25°C的温度下沉降10小时。滤出沉淀的产物，用水（3×30ml），醇（2×20ml）洗涤。获得9.9g（理论值的62.9％）的4，6-二羟基-2-甲基嘧啶，其碱性物质含量为95％。