2-氟-6-硝基甲苯的应用和制备路线

背景及概述^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用作医药合成中间体，如可用于制备氟取代吲哚化合物，吲哚系列产品具有各种重要的生物活性，因此对吲哚系列产品的研发，一直受到医药界的高度重视，特别是近年来，国内外的期刊及专利文献经常有报道有关吲哚系列产品及其制备方法，通过以廉价的2-氟-6-硝基甲苯为原料，通过与N，N-二甲基乙酰胺(DMA)的缩合反应生成烯胺，然后经过还原、关环得到目标化合物4-氟吲哚。

应用^[1]

2-氟-6-硝基甲苯可用于制备4-氟吲哚，步骤如下：

一、化合物3的制备：

在50mL的烧瓶中，加入2-氟-6-硝基甲苯(3.1g，20mmol)，DMF(15 mL)，搅拌下加入DMF-DMA(4.76g，40mol)。升温至回流，反应20小时。 HPLC监测反应完全后降温至室温，反应蒸干得化合物3(4.2g)，收率100％。

二、化合物1（4-氟吲哚）的制备：

将化合物3(2.1g，10mol)置于50mL反应瓶中，加入甲醇(10mL)， 室温搅拌下加入钯炭(5％，300mg)，升温通氢气反应过夜。TLC监测反应完 全后终止反应，过滤，减压蒸馏除去溶剂，残余物用硅胶柱纯化得到化合物1 即4-氟吲哚(0.5g)，收率：37％。

制备^[2]

以 2-氟-4-硝基甲苯为原料,经过还原、成盐(酸溶)、硝化、重氮化、醇解、水汽蒸馏即可得含量9 8 %的 2-氟-6-硝基甲苯。反应方程式如下:

参考文献

[1] CN201210153837.0 一种4-氟吲哚的制备方法

[2]马志军,翁兴媛,徐丽红.2-氟-4-硝基甲苯、2-氟-6-硝基甲苯的合成研究[J].有机氟工业,2003(02):5-7.