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4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)的制备

发布日期:2020/6/24 9:53:42

背景及概述[1]

4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)是一种医药中间体,其中的反式4-氨基环己烷乙醇是合成卡利拉嗪药物重要中间体。盐酸卡利拉嗪,化学名为反式-1-{4-[2-[4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪-1-基]-乙基]-环己基}-3,3-二甲基脲盐酸盐,是一种D2和D3受体部分激动剂,特别对D3受体有较高的选择性,对5-HT1A也有部分激动作用,由Gedeon Richter和Forest Laboratories公司共同开发。2015年9月17日,FDA批准其用于治疗精神分裂症和双相情感障碍。

制备[1]

将1公斤水加入至2升不锈钢高压反应釜中,搅拌下,加入原料4-硝基苯乙醇100克,抽真空,氮气置换3次,加入5克[(R)-(+)-2,2'-双[二(3,5-二甲基苯基)膦]-1,1'-联萘]钌二乙酸盐,抽真空,氢气置换3次,高压加氢0.5MPa,搅拌,升温至30度,通过在线跟踪温度和压力变化直到氢气不再吸收,然后氢气加压至2MPa,温度升至75-80度条件,通过在线跟踪温度和压力变化直到氢气不再吸收,降温至20-25度,抽真空,氮气置换2次,将反应液压滤,水洗涤,所得滤液在50-60度下减压-0.1MPa浓缩干得中间体4-氨基环己烷乙醇(顺反混和物)85克,其鉴定数据如下:MS(ESI):m/z=144.1(M++1);1H NMR(400MHz,DMSO-d)δ4.35(br,1H,OH),3.45(t,2H),2.55(m,1H),1.48(m,1H),1.5(m,2H,NH2),1.32-1.73(m,10H);13C NMR(101MHz,DMSO-d)δ60.6,50.8,38.5,34.2(2个C),33.8,28.5(2个C)。所得产物摩尔收率为99.2%,GC检测顺反异构体比例为10:90。催化剂回收。

参考文献

[1] [中国发明] CN201810193130.X 一种卡利拉嗪中间体的制备方法

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