5-核黄素磷酸钠盐二水物的制备和应用

背景及概述^[1]

5-核黄素磷酸钠盐二水物是核黄素磷酸钠的水合物。

核黄素(riboflavin)又名VB2，化学名称为6，7‑二甲基‑10‑(1′‑D‑核糖醇基)‑异咯嗪，是维持机体正常代谢所必需的一种水溶性维生素，为机体内许多酶系统的重要辅基‑黄素腺嘌呤二核苷酸(flavin adenine dinucleotide，FAD)与黄素单核苷酸(flavin mononucleotide，FMN)的组成成分，参与机体的能量代谢和物质代谢。如果机体缺乏了核黄素，就会影响到生物体内正常的氧化作用，引起物质代谢紊乱，使机体出现一系列病症，严重的将会导致机体死亡。鉴于核黄素具有广泛而重要的生理功能，世界卫生组织将其列为评价人体生长发育和营养状况的六大指标之一。

核黄素磷酸钠(riboflavin sodium phosphate，riboflavin5′‑phosphate sodium)即FMN(核黄素5′‑磷酸，riboflavin5′‑phosphate)的NaOH中和产物，是核黄素的重要衍生物之一，其生理作用与核黄素基本相同，主要用作治疗各种VB2缺乏症的药品、食品营养强化剂或饲料添加剂。许多研究表明，核黄素及其衍生物还有利尿、防癌、降血脂和改善心脏功能等作用。与核黄素相比，核黄素磷酸钠在水中的溶解度大大增加，容易被机体吸收利用，在临床上可被制成复合VB2制剂、滴眼剂和浓度稳定的注射液等，使用上更加方便，应用范围更加广泛。

核黄素磷酸钠的制备^[1]

在1000ml三颈瓶中加入20ml水、250ml四氢呋喃及48克核黄素搅拌溶解成混合物，冷却至5～10℃，缓慢加入100ml偏磷酸钠水溶液(20.4克偏磷酸钠溶于100ml水中)，温度控制在28～30℃，加毕，升温至40℃，反应2～3小时，停止反应，冷却至15～25℃，将反应液倒入大烧杯中，加入250ml水，搅拌的同时注意降温，除去不溶物。在滤液中加入10％氢氧化钠溶液，调节PH值为9，室温搅拌0.5小时，抽滤，母液用盐酸调PH至5～6，抽滤，得白色固体，用少量的50％乙醇冲洗，再将产物溶于95％的乙醇，过滤，结晶干燥得橙黄色固体59.2克，收率为92％。同时采用高效液相色谱分析，其纯度为98.5％。

应用^[2]

CN201880028493.6报道了一种用于胃肠外应用的复配乳剂。本发明的配乳剂在单一容器内包含3.24-3.96mg、优选3.4-3.8mg、更优选3.6mg的维生素B2。可使用不同形式的维生素B2。例如，可使用核黄素、核黄素磷酸盐、核黄素磷酸钠盐、核黄素磷酸钠盐二水合物，黄素单核苷酸或其它维生素B2衍生物形式的维生素B2。本发明的复配乳剂稳定且易于处理、运输和给药。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201110110744.5 一种核黄素磷酸钠晶体化合物、其药物组合物及制备方法【公开】/一种核黄素磷酸钠化合物及其制备【授权】

[2] [中国发明] CN201880028493.6 用于胃肠外应用的多合一冻干复合维生素乳剂