伊曲康唑的制剂和盐型制备

背景及概述^[2]

伊曲康唑（Itraconazole）为新一代三唑类高效广谱抗真菌药，可结合真菌细胞色素P450同工酶，抑制其麦角甾醇合成。本品对皮肤癣菌、念珠菌属、新生隐球菌、糠秕孢子菌属、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌等感染有效。主要应用于深部真菌所引起的系统感染，如芽生菌病、组织胞浆菌病、类球孢子菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病等。也可用于念珠菌病和曲菌病。

制剂^[1-2]

报道一、

伊曲康唑微丸，通过在微丸丸芯表面处依次包覆伊曲康唑含药层及隔离保护层制得；所述伊曲康唑含药层由如下原料组分制得：伊曲康唑10重量份；以1:0.3的重量比混合的所述聚丙烯酸树脂Ⅳ与所述泊洛沙姆188的混合物作为固体分散体，12重量份；羟丙甲基纤维素作为粘合剂，8重量份；滑石粉作为抗黏剂，3重量份；以0.7：1的体积比混合的二氯甲烷与乙醇的混合物作为有机溶剂，150重量份；所述隔离保护层由如下原料组分制得：聚乙二醇作为润滑剂，25重量份；乙醇作为分散溶剂，80重量份；粒径为0.6mm的所述微丸丸芯150重量份。

其制备方法如下：

1）按照选定的重量份取所述伊曲康唑，充分溶解于选定重量份的所述二氯甲烷中，随后顺序加入选定重量份的乙醇、选定重量份的所述固体分散体、所述粘合剂、所述抗黏剂，混合均匀，即得伊曲康唑含药溶液；

2）按选定的重量份取所述润滑剂溶于选定重量份的所述分散溶剂中混匀，即得隔离保护溶液；

3）取选定重量份的所述微丸丸芯，并以所述步骤1）中得到的所述伊曲康唑含药溶液对所述微丸丸芯以30℃的进风温度、35℃的出风温度进行喷液包衣，再以45℃的进风温度、32℃的出风温度干燥后，得到含药微丸；

4）取步骤2）中得到的所述隔离保护溶液，对所述含药微丸以50℃的进风温度、28℃的出风温度进行喷液包衣，再以40℃的进风温度、32℃的出风温度干燥，过16目筛，即得。

将上述制得的伊曲康唑微丸按照药学剂量罐装制得伊曲康唑胶囊。

报道二、

伊曲康唑片剂的制备方法是将100g的羟丙基-β-环糊精加50g水制成水溶液。将100g的伊曲康唑溶于无水乙醇-盐酸中，加入羟丙基-β-环糊精的水溶液中，搅拌10min，作为粘结剂备用。将200g的微晶纤维素和95g的羧甲淀粉钠混合均匀后，加入粘结剂中经湿法制粒，于20目筛湿整粒后，于60℃干燥至水分小于3.0%。干颗粒用20目筛整理后，加入适量的二氧化硅和硬脂酸镁，混合均匀后，按照500mg/片的片重压片。

盐型制备^[3]

向反应瓶中加入120g无水乙醇，50g伊曲康唑，搅拌均匀，再滴加质量浓度为37%的盐酸12g，搅拌反应3小时，降温至20℃，过滤，得结晶体，结晶体用无水乙醇洗涤2-3次，干燥，得盐酸伊曲康唑结晶，收率98.1%，质量含量98.8%。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201310563917.8一种伊曲康唑微丸及其制备方法与制剂

[2][中国发明]CN201911406153.5一种伊曲康唑制剂的制备方法

[3][中国发明,中国发明授权]CN201410074644.5一种盐酸伊曲康唑的合成方法