醋酸地塞米松的制备

背景及概述^[1][2]

醋酸地塞米松是一种肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强。为白色或类白色的结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。

醋酸地塞米松

应用^[3]

醋酸地塞米松为白色或类白色的结晶或结晶性粉末，无臭。醋酸地塞米松在丙酮中易溶，在甲醇或无水乙醇中溶解，在乙醇或三氯甲烷中略溶，在乙醚中极微溶解，在水中不溶。

醋酸地塞米松注射液是临床常用的一种制剂，已收入多个版本的中国药典。注射液中的活性药物浓度为5mg/ml，临床上有0.5ml、1ml和5ml的三种不同规格可供使用。醋酸地塞米松注射液为微细颗粒的混悬液，静置后微细颗粒下沉，振摇后成均匀的乳白色混悬液。

醋酸地塞米松注射液在临床上主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病，类风湿性关节炎、严重的支气管哮喘，皮炎等过敏性疾病，溃疡性结肠炎，急性白血病，恶性淋巴瘤等。通常的用法用量是，肌注：一次1～8mg，一日1次；也可用于腱鞘内注射或关节腔，软组织的损伤部位内注射，一次0.8～6mg，间隔两周1次；局部皮内注射，每点0.05～0.25mg，共2.5mg，一周1次；鼻腔、喉头、气管、中耳腔、耳管注入0.1～0.2mg，一日1～3次。贮藏方法是在常温遮光密闭保存，有效期可达24个月。

醋酸地塞米松原料药中存在未酯化的游离地塞米松，醋酸地塞米松本身在水性介质中亦有水解的可能，尽管游离型的地塞米松同样具有生物学活性，然而鉴于其理化性质与醋酸地塞米松存在差异，尤其是在注射液中如果游离型地塞米松含量变化可能会对注射液的理化性质造成不可预期的后果。另外，由于醋酸地塞米松注射液是一种混悬液，保持注射液中微粒大小的稳定性亦是该类注射液需要特别关注的，例如在长期放置过程中微粒大小的变化是需要特别关注的。

地塞米松及其系列产品是长效肾上腺皮质激素类药物，在临床上应用广泛，其产品有：地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠等。其中，地塞米松属于皮质激素类药物，地塞米松和醋酸地塞米松主要用于胶原性疾病，如风湿性关节炎、红斑性狼疮、风湿性心脏病、风湿热、皮肌炎等，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强，被认为是甾体皮质激素中疗效最强、副作用最小的药物之一。

醋酸地塞米松具有的抗炎作用，免疫抑制作用能够显著提高其市场上的应用价值。但是其不易溶于水，在实际的服用过程中，需要对其进行二次加工，与其他溶溶物一起混合，以便被人体直接服用和吸收，首先二次加工时会造成醋酸地塞米松的原料药性降低，同时二次加工时只能一定程度上起到辅助作用，并不能起到大幅度被人体吸收的效果。

制备^[2]

将10g的反应原料地塞米松加入到30g的二甲基亚砜反应溶剂中，边搅拌边加入10g碳酸钠调节反应溶剂pH为7，将反应溶剂温度降低至0℃，缓慢滴加10g醋酸酐，在小于15℃的条件下反应2-3h，TLC检测无原料点，反应完成，将醋酸地塞米松加入到水析桶中，过程中控制温度在10℃以下，减少二甲基亚砜中的醋酸地塞米松含量，最后离心将醋酸地塞米松分离出，烘干得醋酸地塞米松粗品10.5克，粗品纯度为98.5%，收率为105%。

主要参考资料

[1] 黄波, 姜武民, & 吉祥波. (2010). 复方醋酸地塞米松乳膏含量测定方法的改进. 2010年中国农业工程学会农产品加工及贮藏工程分会学术年会暨华南地区农产品加工产学研研讨会论文摘要集.

[2] 梅芬, 曾维东, 万涛, 黄杰伟, 罗双辉, & 吴传斌等. (2016). 醋酸地塞米松微乳的制备及对皮肤渗透性的影响. 药学学报(6期), 979-984.

[3] 吴伟, 杨勋, & 陆彬. (2001). 玻璃体内注射用醋酸地塞米松聚丙交酯缓释微球. 药学学报, 036(010), 766-770.