2，3，4，5，6-五氟苄基氯的制备和应用

背景及概述^[1]

2，3，4，5，6-五氟苄基氯可作为医药合成中间体，可由六氟苯与甲基锂反应制备得到，可用于制备2，3，4，5，6-五氟苄基氰，进一步反应制备2，3，4，5，6-五氟苯基乙酸等。

制备^[1]

2，3，4，5，6-五氟苄基氯制备如下：

将甲基锂的醚溶液（70cc，含有21g甲基锂）以足以维持温和回流的速率添加到六氟苯（20g）在干醚（20cc）中，搅拌，添加完并添加水（100cc）之后，保持搅拌一小时。将醚层干燥（MgSO₄），过滤，并通过6英寸柱蒸馏掉大部分醚，分离残余液体（17g），通过气相色谱仪100（色谱柱488cmx75mm，填充硅橡胶/硅藻土1：3，温度1000°C，无流量451/hr）得到2，3，4，5，6-五氟甲苯（138g）。然后与一分子当量的磺酰氯反应，将甲基卤化在0005分子当量的过氧化二苯甲酰存在下主要产物为2，3，4，5，6-五氟苄基氯，沸点88-90°C，汞压力为69mm。

应用^[1]

2，3，4，5，6-五氟苄基氯可用于做医药合成中间体，如发生如下反应：2，3，4，5，6-五氟苄基氯与甲醇氰化钾反应，使2，3，4，5，6五氟苄基氯中的氯原子被腈基取代，得到2，3，4，5，6-五氟苄基氰，是无色沸腾的液体。将2，3，4，5，6-五氟苄基氰（220g），浓硫酸（22cc），冰醋酸（22cc）和水（22cc）回流45分钟，然后倒入水中滤出沉淀物，并将其溶于碳酸钠溶液中，将其过滤，将其酸化，得到2，3，4，5，6-五氟苯基乙酸（210g；来自轻石油，沸点80-100℃），在3200-2500和1720cm^-1（羧基）和1520和1530cm^-1（芳族环）处存在红外带。2，3，4，5，6-五氟苯基乙酸与对溴苯甲酰基溴得到对溴苯酰基-2，3，4，5，6-五氟乙酸苯酯。

参考文献

[1] GB977961A Monocarboxylic acids containing a pentafluorophenyl nucleus and methods for preparing them