3-(甲磺酰基)丙酸的制备和应用

背景及概述^[1-2]

3-(甲磺酰基)丙酸是一种有机中间体，可由3-(甲硫基)丙酸氧化得到，氧化剂可选自双氧水或过硫酸氢钾。

制备^[1-2]

报道一、

在含有乙酸(2mL)和乙酸酐(2mL)的反应瓶中加入3-(甲硫基)丙酸(300mg，2.49mmol)和H₂O₂(1.5mL)，于室温搅拌过夜。反应完全后，将反应液过滤，滤液减压浓缩，得到粗产品3-(甲基磺酰基)丙酸(300mg，白色固体，收率：79％)。其未经纯化而直接用于下一步。LC-MS(ESI)：m/z149.12[M-H⁺]。

报道二、

将3-(甲基硫基)丙酸(1.0 g, 8.32mmol)溶解在乙酸乙酯/水(10mL/20mL)中，冷却至0 ℃并加入过硫酸氢钾制剂(15.34 g, 24.96 mmol)。将得到的悬浮液在RT下搅拌12 h。将固体过滤，用乙酸乙酯洗涤。将滤液分离并经无水Na₂SO₄干燥并浓缩以获得白色固体形式的标题化合物(0.7 g, 55 %)。¹H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.53 (s, 1 H), 3.32-3.30 (m, 2H), 3.00 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.40 Hz, 2H).

应用^[1]

CN201880023997.9 报道了3-(甲磺酰基)丙酸可用于制备化合物1-(4-氯-3-(3-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基)苯基)-4-(3-(甲基磺酰基)丙酰基)哌嗪-2-酮，该类化合物能够拮抗SMO从而抑制Hedgehog信号通路，并且可以被开发为治疗与Hedgehog信号通路相关的疾病的药物。近年来，Hedgehog通路的研究受到了科学界越来越多的重视，而靶向Hh通路尤其是新型靶点G蛋白偶联受体Smoothened(SMO)的小分子抑制剂已成为制药公司和科研机构的研究热点。其中Hedgehog通路拮抗剂Vismodegib(GDC-0449)和Sonidegib(LDE225)分别于2012年和2015年被美国食品药物管理局(FDA)批准上市，用于治疗成年基底细胞癌患者。这些拮抗剂抑制了SMO的活性，也就抑制了Hh信号通道活力，从而达到抗癌的作用。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880023997.9 氮杂环类衍生物、其制备方法及其医药用途

[2] [中国发明] CN201580053454.8 硼酸衍生物