BOC-L-丙氨酸N-丁二酸酰亚胺的制备和应用

背景及概述^[1]

BOC-L-丙氨酸N-丁二酸酰亚胺是一种医药中间体，可由Boc-β-丙氨酸与N-羟基琥珀酰亚胺缩合得到，缩合剂可选自DCC或EDCI。

制备^[1-2]

方法一、

在5℃向Boc-β-丙氨酸(N-Boc-β-Ala-OH；1g，5.29mmol)和N-羟基琥珀酰亚胺(0.9g，7.82mmol)在DMF(10mL)中的混合物中 添加1-羟基苯并三唑水合物(HOBt·xH₂O；0.7g，5.25mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDCI·HCl；1g，5.23 mmol)。将反应混合物温热至RT且搅拌16h。通过TLC监测反应的进程。将反应用水淬灭并将混合物用EtOAc(2×150mL)萃取。将合并的有机层用水(3×100mL)和盐水(150mL)洗涤，经无水Na₂SO₄干燥且减压浓缩。使用乙醚(2×25mL)对粗化合物进行研磨，以得到BOC-L-丙氨酸N-丁二酸酰亚胺(1.1g，粗品)，其为白色固体。¹H NMR(500MHz, CDCl₃):δ5.10(br s,1H),3.52(q,J＝6.0Hz,2H),2.85-2.82(m,6H),1.31 (s,9H)。

方法二、

用10.5克DCC处理8.0克N-Boc-β-丙氨酸和5.0克N-羟基琥珀酰亚胺以及100毫克DPTS的80毫升无水乙腈溶液，并在室温下搅拌反应过夜。 过滤混合物，沉淀物用乙腈洗涤。浓缩滤液，得到油状物，将其在硅胶上进行快速色谱纯化，用30-40％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到所需产物，为白色固体。

应用^[1]

BOC-L-丙氨酸N-丁二酸酰亚胺可用于制备2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-3-(1H-四唑-1-基)-1-(5-(4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基)吡啶-2-基)丙-2-基醇3-氨基丙酸酯盐酸盐。该化合物可用作杀真菌剂。本类化合物可以针对子囊菌纲(ascomycetes)、担子菌纲(basidiomycetes)、半知菌纲(deuteromycetes)和卵菌纲 (oomycetes)提供保护。

参考文献

[1] [中国发明] CN201380010205.1 金属酶抑制剂化合物

[2] From PCT Int. Appl., 2011130694, 20 Oct 2011