1-氯-4-肼基酞嗪的制备和应用

背景及概述^[1]

1-氯-4-肼基酞嗪是一种医药中间体，可由邻苯二甲酸酐通过三步制备得到，有文献报道其可以用于制备抗肿瘤药物中间体3,6位取代的1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物。

制备^[1]

取邻苯二甲酸酐6.00g(40mmol)于100mL单口瓶中，加入22mL冰醋酸搅拌，随着温度的上升溶解速度逐渐加快，至120℃原料全部溶解，缓慢滴加水合肼2.81mL(44mmol)，反应液变成淡黄色乳状，而后又变成白色乳状，继续加热回流约4h。将反应液冷至室温，抽滤，用石油醚洗涤两次，真空干燥，得白色产物2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮。

取1.68g(10mmol)上述2,3-二氢酞嗪-1,4-二酮于50mL三口瓶中，加入三氯氧磷15mL搅拌，温度至80℃时原料完全溶解，再缓慢升温至110℃，反应约1h后TLC(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1)显示反应完全。将反应液冷至室温，逐滴加入到碎冰上，边滴加边搅拌，析出乳白色固体，抽滤，水洗至中性，真空干燥，得产物1,4-二氯酞嗪。

取50ml无水乙醇于100mL单口瓶中，加入3.73ml(76.51mmol)水合肼，升温至78℃，缓慢加入2.01g(10mmol)1,4-二氯酞嗪，溶解3min后，有絮状物析出，反应0.5h后，TLC(V石油醚:V乙酸乙酯=3:1)显示反应完全。冷却至室温，抽滤，然后将固体加入20ml无水乙醚中超声10min，抽滤，真空干燥，得黄色产物1-氯-4-肼基酞嗪。

应用^[1]

CN201410009961.9报道了1-氯-4-肼基酞嗪用于制备3,6位取代的1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物，该类化合物在制备抗肿瘤药物中的具有重要作用。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410009961.9 3,6位取代-1,2,4-三氮唑并[3,4-a]酞嗪类化合物及其制备和用途