4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛的制备

背景及概述^[1-2]

4-(1,3-噻唑-2-基)苯甲醛是一种有机中间体，可由2-溴噻唑与4-甲醛基苯硼酸通过Suzuki反应得到或将4-溴苯甲醛二甲基缩醛制成格氏试剂后与2-溴噻唑反应得到。

制备^[1-2]

报道一、

在氮气保护下，将2-溴噻唑(3.0g，18.3mmol)、4-甲醛基苯硼酸(3.3g，22mmol)、碳酸钠(3.88g，36.6mmol)和四(三苯基膦)钯(1.0g，0.865mmol)溶于甲苯/乙醇/水(50mL，v:v＝3:1:1) 混合溶剂中，回流反应过夜。反应完毕冷却至室温，倒入水中，EA萃取，有机层用硫酸钠 干燥，浓缩，柱层析得目标化合物2.24g，产率65％。

报道二、

在氩气氛下，将9.2g(379mmol)镁置于84ml THF中并加热至60 ℃。在30分钟内向其中滴加82.6g(357mmol)4-溴苯甲醛二甲基缩醛(制备见J.Org.Chem.56，4280(1991))在677ml THF中的溶液并在沸点将 此混合物搅拌40分钟。将此Grignard溶液冷却，倾析入滴液漏斗并在30分钟内滴加到31.7ml(338mmol)2-溴噻唑(Fluka，Buchs，Switzerland)和5.39g(9.95mmol)DPPP在1.68l THF的红色混悬液中。将此混合物室温搅拌12小时；再加入5.39g DPPP并再将此混合 物搅拌7小时。加入840ml水并将混合物搅拌10分钟；用旋转蒸发器将THF蒸发掉并将残余物在1.0l乙醚和340ml 2N盐酸中搅拌1.5小时。分离出水相并用乙酸乙酯萃取两次。用0.5N盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液、水和盐水洗涤有机相，用硫酸钠干燥并蒸发浓缩。进行色谱分离(二氧化硅；己烷/乙酸乙酯4∶1)并在己烷中消化得到标题化合物：TLC：Rf＝0.21(己烷/乙酸乙酯3∶1)；m.p：91-92℃；Anal. (C10H7NOS)calc.C 63.47，H 3.73，N 7.40，S 16.94：found C 63.14，H 3.79，N 7.27，S17.08；¹H-NMR(CDCl₃)δ10.05(s，HCO)，8.15(d，J＝8，2H)，7.95(m，3H)，7.45(d，J＝3， 1H).

参考文献

[1] [中国发明] CN201710364986.4 用作自噬调节剂的化合物及其制备方法和用途

[2] [中国发明,中国发明授权] CN200410079187.5 具有抗病毒活性的杂环氮杂己烷衍生物