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葫芦素A的制备

发布日期:2020/8/24 9:35:16

背景及概述[1][2]

葫芦素(Cucurbitacins)属于19-甲基出现在C-9位上的一类四环三萜化合物,主要分布于葫芦科植物中,在十字花科、玄参科、秋海棠科、杜英科、四数木科等高等植物及一些大型真菌中也有发现。中国科学院昆明植物所研究员邱明华带领科技人员在发现的一系列新型葫芦素的基础上,研究了229个几乎所有的葫芦素类化合物,提出了新的结构分类模式,由此前的5类结构类型重新分为12类,得到了国际学术界的认可。目前,我国批准生产的葫芦素又叫葫芦素ABE,为中药甜瓜蒂(别名:苦丁香)提取物,主要含葫芦素A、B、E等成分,现有的提取物中葫芦素B含量为60%以上,其质量标准收载于我国部颁标准中。


葫芦素A

应用[3]

临床上观察到葫芦素A片能较全面地改善慢性肝炎常见症状和主要体征,并有明显的降酶(S-GPT)、降浊(TTT、ZnTT)和降胆红质作用,停药后不引起S-GPT反跳,对蛋白倒置和高球蛋白血症也有明显的纠正作用,还能提高慢性肝炎患者的非特异性细胞免疫能力,无明显毒副作用。除此而外,葫芦素A片还能用于治疗原发性肝癌,经上海、北京、广西等地六家医院临床观察,统计169例,有效率69%,显效率39%。临床观察表明,该药与5-氟脲嘧啶比较,其改善症状、消除肝痛、缩小瘤体、延长生存期、恢复体力等,均优于对照组,且无一般化疗药物的毒副作用。有作者将葫芦素A片与化疗药联合,治疗中晚期肝癌,中位生存期由单一化疗药的6.1±7.12月,提高到12.5±7.54月;另有文献报道葫芦素A、B、E对鼻咽癌细胞具有较强的杀伤作用;还有文献指出,长疗程用药(6周)能明显抑制肝纤维组织增生,防止肝脂肪变性以及肝硬变的形成和发展。

制备[2]

传统的葫芦素A提取技术主要有:乙醇热提取法、超声乙醇提取法等,在这些提取分离方法与技术中,其基于的技术原理均是针对具有生物活性的目标化合物的理化性质而采取相应的分离方法与技术,整个过程中为一种物理过程,并未考虑天然产物的所有化学成分的综合利用,因而资源利用率低、产品得率低且由于相似组分多而使分离难度大。

具体方法:

将原料甜瓜蒂1kg,粉碎,用体积分数95%乙醇80℃回流提取3次,每次1小时,提取液浓缩以后,用3-4倍体积的乙酸乙酯萃取三次,取乙酸乙酯萃取液再浓缩,得总葫芦素提取物138.6g。

取总葫芦素提取物0.58g,加0.1mol/L醋酸(用体积分数30%乙醇水溶液配制)50ml,在水浴80℃,加热回流2h,回流结束后调节PH至7,减压浓缩至干,再用甲醇定容至100ml。样品经HPLC检测,测得葫芦素A在总葫芦素提取物含量为60.39mg。

主要参考资料

[1] 蒋学华, 寥工铁, 黄光琦, & 白绍槐. (1995). 葫芦素毫微粒冻干针剂的研究. 药学学报(3), 179-183.

[2] 唐岚, 赵亚, 单海峰, & 单伟光. (2012). 甜瓜蒂中葫芦素类成分分离及体外抗癌活性研究. 浙江工业大学学报(04), 388-391.

[3] 刘钰莹, 马越, 赵晓燕, 赵春燕, & 张超. (2017). 植物资源中葫芦素类化合物的分布. 农产品加工(下), 000(005), 75-78.

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