3,4-二羟基苯甲酸乙酯的制备和应用

背景及概述^[1]

3,4-二羟基苯甲酸乙酯是一种有机中间体，可由3,4-二羟基苯甲酸酯化得到。有文献报道其可用于制备可用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的药物它塞瓦。

制备^[1]

将15.4g(0.1mol)3,4-二羟基苯甲酸和200mL无水乙醇加入到500mL烧瓶中，在不断搅拌下慢慢滴加5mL质量分数98％的浓硫酸。混合物加热回流，TLC跟踪反应，减压蒸去80％体积的溶剂，用30mL乙酸乙酯和25mL水稀释，水层用300mL乙酸乙酯萃取，合并有机层，用饱和NaHCO₃水溶液、饱和食盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压脱溶，得3,4-二羟基苯甲酸乙酯15.8g，产率86.8％。

应用^[2]

它塞瓦由Genetech、OSI、Roche三家公司共同开发，由Roche(罗氏公司)生产，是用于治疗对至少一种化疗方案失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的创新药物。CN201110241523.1提供了一种它塞瓦(Tarceva)的制备方法，该方法以3，4-二羟基苯甲酸乙酯为原料为起始原料，经过与乙二醇单甲醚酯化反应、然后进行硝化、还原、缩合成环，卤化后与间氨基苯乙炔反应，再通入干燥的氯化氢气体后生成它塞瓦。本发明的工艺路线：反应条件温和，整条路线收率较高，反应条件温和，后处理非常简便，易于进行工业化生产。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201611175726.4噁二唑类化合物及其在制备预防和/或治疗2型糖尿病药物中的应用

[2][中国发明,中国发明授权]CN201110241523.1一种它塞瓦的制备方法