4-溴-3,5-二甲基异恶唑的制备和应用

背景及概述^[1-2]

4-溴-3,5-二甲基异恶唑是一种医药中间体，可用于制备具有优异的GPR40激动活性和体内降糖活性的苯氧乙酸衍生物。还有文献报道其可用于制备单杂环硼酸如3,5-二甲基-4-异噁唑硼酸等。

应用^[1-2]

应用一、

4-溴-3,5-二甲基异恶唑可用于制备具有下述新颖结构的苯氧乙酸衍生物，其具有优异的GPR40激动活性和体内降糖活性，较低的肝毒性和较高的GPR40选择性激动活性。因此所述苯氧乙酸衍生物及其可药用盐可以潜在的用于治疗或者预防糖尿病及相关疾病。

应用二、

CN201810330232.1报道了4-溴-3,5-二甲基异恶唑可用于制备单杂环硼酸如3,5-二甲基-4-异噁唑硼酸。杂环硼酸化合物是重要的有机合成中间体、医药中间体以及农药中间体，在制备生物活性试剂或材料研究中有广泛的应用，而取代的杂环硼酸作为重要的有机中间体，广 泛应用于Suzuki交叉偶联反应、氨基酸的不对称合成等等反应中。制备3,5-二甲基-4-异噁唑硼酸的方法如下：

(1)将0.01mol的4-溴-3,5-二甲基异噁唑与0.25mol的硼酸三甲酯溶于23.52mL的 四氢呋喃中，得到A溶液，将0.012mol的仲丁基锂溶于四氢呋喃中，得到B溶液，将A溶液与B 溶液连续加料反应，控制反应温度为-78℃，停留时间为60min，流出反应管后终止反应得到中间体；

(2)将步骤(1)得到的中间体与0.02mol氢氧化钾在40℃下水解反应1h，经萃取、纯化处理后得到3,5-二甲基-4-异噁唑硼酸，产率为91.5％(以4-溴-3,5-二甲基异噁唑计算)。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710407580.X 一类新型苯氧乙酸衍生物、其制备方法及其作为药物的用途【公开】/一类苯氧乙酸衍生物、其制备方法及其作为药物的用途【授权】

[2] [中国发明] CN201810330232.1 一种单杂环硼酸的制备方法