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枸杞多糖的生物活性

发布日期:2020/11/25 14:12:43

枸杞(Lycium bararum L.)属茄科枸杞属的一种多分枝小灌木。枸杞子即枸杞的果实,2002 年3 月国家卫生健康委员会公布的既是食品又是药品的物品名单中枸杞子就是其一。

枸杞首载于《神农本草经》,最早将枸杞子记载为药用部位的本草文献是《名医别录》。

《中华人民共和国药典》2015版记载的宁夏枸杞成熟的果实具有滋补肝肾,益精明目的功效,可用于治疗虚劳精亏,腰膝酸痛,眩晕耳鸣,阳萎遗精,内热消渴,血虚萎黄,目昏不明。

枸杞子中具有多种活性成分如枸杞多糖、黄酮类化合物、生物碱、枸杞色素、氨基酸类等。

大量研究表明枸杞子中最具有提取利用价值的是枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides , LBP),本文将从枸杞多糖的抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗炎、降血糖、降血脂、神经保护、生殖保护、保肝和免疫调节等进行综述,以期对枸杞多糖的深入研究及开发利用提供参考。

1 枸杞多糖的生物活性

1.1 抗肿瘤活性

大量的研究表明枸杞多糖在抗肝癌、婴儿血管瘤、卵巢癌、宫颈癌、结肠癌、胃癌、肺腺癌、白血病、脑胶质瘤、膀胱癌、人舌鳞状癌等方面有着较好的生物活性,LBP 可能成为治疗或者辅助治疗这些肿瘤的良好的天然化合物。枸杞多糖抗肿瘤活性的作用机制/效果详细见表 1。

1.2 抗氧化、抗衰老活性

研究表明枸杞多糖具有抗氧化、抗衰老作用。

通过枸杞多糖的抗氧化作用,可降低老年小鼠由年龄引起的自由基加速脂质过氧化的风险;保护由于激活氧化反应导致的急性肾损伤,缺血灌再注诱导的大鼠视网膜损伤,高氧诱导的急性肺损伤,H2O2诱导的细胞(人子宫内膜间质细胞、HTM 细胞、人滋养层细胞、血管内皮细胞、PC12 细胞、SH-SY5Y 细胞、人晶状体上皮细胞、人视网膜色素上皮细胞)氧化损伤,大鼠骨骼的氧化损伤;改善氧化应激诱导的大鼠胸主动脉内皮细胞功能障碍,HepG2细胞胰岛素抵抗的作用;抑制急性阿霉素(DOX)诱导的心脏毒性;提高 PCN 作用后 RAW264.7 细胞的增殖能力,高脂饲料喂养的小鼠抗氧化酶活性等。

LBP 抗氧化作用可能会成功应用于低温保存濒危物种胚胎和辅助生殖医学技术。这是由于冷冻保存的胚胎,冷藏过程中会导致线粒体功能障碍并会促进活性氧物质的积累导致早期胚胎发育的受损率。而枸杞多糖作为抗氧化剂或通过调节线粒体分布、膜电位和功能,可能对先前冷冻保存的胚胎发育有特殊影响。

1.3 降血糖、降血脂活性

随着我国居民生活水平的提高及老龄化社会的步入,慢性非传染性疾病患病率迅速上升,高血压、糖尿病、肥胖、血脂异常等疾病患者表现出明显的上升趋势,三高症人群也呈现出较大幅度的增加。近年来,中药治疗此类疾病在国内外备受关注。

研究表明 LBP 对于降血糖、治疗糖尿病在药理实验、临床实验中均具有较好的生物活性。因此对枸杞多糖降血糖、降血脂、治疗糖尿病方面的机制进行深入研究和开发利用,对于治疗人类糖尿病或辅助治疗糖尿病将具有巨大潜力。

1.4 神经保护活性

枸杞多糖具有神经保护作用。

研究表明,枸杞多糖可预防 SCO 诱导的大鼠学习记忆障碍;保护谷氨酸诱导的 PC12 细胞凋亡,Hcy 诱导的神经元损伤,OGD/R 诱导的细胞凋亡和自噬性细胞死亡,谷氨酸培养的皮层神经元,CIH 诱导大鼠的空间记忆缺陷,糖尿病性周围神经病变,大鼠放射性脑损伤的海马神经元,PD 小鼠的 DA 能神经元,癫痫的大鼠神经元;促进小鼠坐骨神经损伤的恢复;改善 APP / PS1 转基因小鼠的淀粉样蛋白病理和认知功能,高血糖加重的缺血性脑损伤等。

LBP 极有可能成为治疗或干预阿尔茨海默症、脑缺血、癫痫等神经系统疾病方面的天然药物制剂。

1.5 抗炎活性

研究表明枸杞多糖具有良好的抗炎活性。

LBP 能减轻高氧诱导的急性肺损伤,乙醇诱导的肝细胞损伤,软骨损伤,小鼠急性胰腺炎等。

LBP 抗炎作用的主要机制有抑制炎症反应转录因子 NF-κB 活化,抑制 NLRP3 炎症体等途径有关。

虽研究已表明 LBP 具有良好的抗炎活性,但其抗炎作用研究主要还集中在药理实验中,对于临床应用的研究较少且作用机制尚未明确,因此有待于进一步对 LBP抗炎作用的研究,以充分发挥其良好的抗炎活性。

1.6 生殖保护活性

糖尿病会引起一系列男性生殖功能障碍并发症如睾丸功能障碍、生精功能障碍等。

研究表明 LBP对链脲佐菌素(STZ)诱导雄性小鼠患 1 型糖尿病的生精功能障碍、睾丸功能障碍有显著的保护作用。

此外,一定量的 LBP 对热暴露诱导的大鼠睾丸损伤、H2O2诱导的小鼠睾丸细胞脱氧核糖核酸损伤、辐射引起的雄性大鼠生殖系统和生精细胞损伤、化学物质诱导的生殖损伤等都具有一定的保护和恢复功能作用。

LBP 对生殖功能的保护作用机制可能与增加抗氧化酶活性;抑制细胞死亡;抑制 PI3K/Akt信号通路;调节下丘脑-垂体-性腺轴内分泌活性;上调 Bcl-2 表达,下调 Bax 表达等途径有关。

1.7 保肝活性

早在明代《本草纲目》中就有记载,枸杞其可滋养肝脏,改善视力。现代研究也证明了枸杞子中的枸杞多糖具有保肝特性。

枸杞多糖保肝的作用机制有抑制 NLRP3 /6 炎性体途径和 NF-κB 的活化;抑制细胞凋亡;抑制氧化应激反应;下调核因子 kappa-B 活性;抑制 TLRs/NF-kB 信号通路;抑制炎性因子 TNF-α 及 IL-1β 的水平。

LBP 是一个具有保肝特性的天然化合物,可充分利用其特性开发具有保肝特性的功能保健食品、临床中治疗肝损伤的治疗剂等。

1.8 护眼活性

糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的并发症之一,也是全世界视力丧失的主要原因之一。目前糖尿病性视网膜病的临床治疗仅限于激光光凝和玻璃体切除术,因此,研究针对糖尿病视网膜病变的创新治疗方法是迫切的临床需要。

研究表明 LBP 可用于治疗糖尿病视网膜病变,其机制是可能是通过调节糖尿病大鼠 Rho/ROCK 信号通路保护视网膜;改善糖尿病大鼠视网膜氧化应激;发挥有益的神经保护作用;激活 Nrf2/HO-1 抗氧化通路;升高视网膜 Bcl-2 mRNA 和蛋白的表达水平,降低视网膜caspase-3 和 Bax mRNA 和蛋白表达水平减少视网膜神经节细胞凋亡。

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