4-溴-8-甲基喹啉的制备和应用

背景及概述^[1]

4-溴-8-甲基喹啉是一种医药中间体，可由8-甲基喹啉-4-醇与三溴化磷溴代后得到。有文献报道其可用于制备用于治疗自身免疫性疾病的吡喃并吡唑类和吡唑并吡啶类免疫调节剂。

制备^[1]

向100mL圆底烧瓶中，加入8-甲基喹啉-4-醇(500mg，3.14mmol，1.00当量)和N,N-二甲基甲酰胺(20mL)。然后在室温搅拌下逐滴加入三溴化磷(85 1mg，3.14mmol，1.20当量)，所得溶液在室温下搅拌15小时。然后加入水/冰(100mL)将反应淬灭。用氢氧化钠(2mol/L)将溶液的pH值调至10。过滤收集固体，得到660mg(95％)的4-溴-8-甲基喹啉，为浅黄色固体。MS(ES,m/z)[M+H]⁺:222。

应用^[1]

CN201880087852.5 报道了4-溴-8-甲基喹啉可用于制备化合物(3-氨基-6-(甲基磺酰基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-基)(8-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)甲酮和(S*)-(3-氨基-6-(甲基磺酰基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-基)(8-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)甲酮以及(R*)-(3-氨基-6-(甲基磺酰基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[3,4-c]吡啶-2-基)(8-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-4-基)甲酮。它们可以抑制凝血因子XIIa，它们在凝血酶和其他凝血因子存在的情况下对选择性抑制凝血因子XIIa具有特别的优势，这些化合物可用于治疗自身免疫性疾病。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880087852.5 用于治疗自身免疫性疾病的吡喃并吡唑类和吡唑并吡啶类免疫调节剂