2-溴溴苄的制备和应用

背景及概述^[1-2]

2-溴溴苄又叫邻溴苄溴、邻溴溴苄。2-溴溴苄是无色至微黄色透明液体或白色结晶，熔点31℃，沸点129℃，120-130℃，折光率1.6193，能与醇、醚、乙酸和二硫化碳混溶，常压蒸馏时分解，能随水蒸汽挥发，邻溴溴苄是用于有机合成非常重要的一种化学原料，用途十分广泛，工业生产的需求量比较大，

制备^[1-2]

报道一、

在反应瓶中，把甲苯15g加入到冰乙酸100mL中，再加入定位催化剂铁粉3g，在室温条件下缓慢滴加溴素8mL，约30min滴加完，升温至40℃后反应5h，然后再放入300W的钨灯下进行光照反应5h，TLC监控原料反应完全，真空下蒸除溶剂冰乙酸，浓缩物中加入一定量的质量浓度为20％的氢氧化钠溶液，过滤反应液，滤液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，有机相再经过无水硫酸钠干燥后浓缩得到邻溴苄溴24g；¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ:7.51(d,J＝12.0Hz,1H),7.27-7.23(m,3H),4.37(s,2H)。

报道二、

一种邻溴溴苄合成的生产工艺，其特征在于：包括以下工艺步骤，

a.选取一1000L的搪瓷溴化反应釜并向其内部添加700-800kg的邻溴甲苯，开启搅拌，打开光照，采用蒸汽加热升温至75-85℃。

b.向所述的步骤a的搪瓷反应釜中添加液溴700-750kg，开始进行溴化反应。

c.当上述步骤b反应结束后，进行冷却，温度控制在76-80℃，继续搅拌反应1.0h。

d.将上述反应结束后的料液投料至洗涤釜中，开启搅拌装置并且采用冷冻盐水将料液冷冻至0℃以下。

e.采用碳酸氢钠溶液将上述步骤d中的料液洗涤至中性，再用少量的冰水洗涤两次。

f.将上述步骤e中洗涤后的料液分净水相后将料液抽至精馏釜中进行减压精馏，然后收集的馏分即为2-溴溴苄成品包装入库，减压精馏后，对产生多余的邻溴甲苯进行回收再次利用。

应用^[3]

CN200810152766.6公开了用于环氯茚酸的原料药的茚满-1-羧酸合成方法。包含以下步骤：(1) 2-溴溴苄为起始原料，与锌粉作用，得到邻溴苄基溴化锌；(2)邻溴苄基溴化锌在催化剂作用下与丙烯酸酯类化合物进行碳环化反应，得到茚满-1-羧酸酯类化合物；(3)茚满-1-羧酸酯类化合物，在碱性条件下水解，得到合成环氯茚酸的重要原料药-茚满-1-羧酸。本发明可以快速、简便地合成茚满-1-羧酸，这样就可以缩短环氯茚酸的合成路线，从而降低环氯茚酸的生产成本。

CN201510668949.3公开了一种6-H-菲啶类化合物的制备方法，包括：在溶剂中加入反应物N-保护的芳胺和2-溴溴苄类化合物，再加入金属钯催化剂，配体和碱，在加热及惰性气体保护条件下进行化学反应，反应完成经后处理得到本发明化合物纯品。本发明的制备方法采用简单易得的N-保护的芳胺和商业易得的邻溴溴苄类化合物为原料，通过“一锅煮”三步串联反应获得6-H-菲啶类化合物，具有操作简便、后处理简单、产率较高等特点。

参考文献

[1][中国发明,中国发明授权]CN201710204016.8一种具有苯并吡喃结构的FSH拮抗剂的制备方法

[2][中国发明]CN201410260803.0一种邻溴溴苄合成的生产工艺

[3]CN200810152766.6用于环氯茚酸的原料药的茚满-1-羧酸合成方法

[4]CN201510668949.36-H-菲啶类化合物的一锅法制备方法