替勃龙的激素活性及药效研究

更年期综合征是由于卵巢激素分泌减少而引起的紊乱。临床多补充雌激素治疗,但是雌激素刺激内膜增生, 要定期用孕激素。而替勃龙是一种“模仿性腺”甾体激素，替勃龙( Tibolone) 化学名为( 7α, 17α) -17-羟-甲基-19-去甲孕甾-5 (10) -烯-20-炔-3-酮。是荷兰Organon药厂研制的一种甾体激素化合物,为在国内开发该药, 本实验对国产替勃龙进行了激素活性及药效学实验, 并与已知参照物进口替勃龙进行对照比较。

1. 材料与方法

1.1  雌激素活性

1.2.1   对幼年大鼠子宫重量的影响：将实验动物分成9组, 阴性对照组仅给赋形剂, 受试组分别给予国产替勃龙, 阳性对照分别给予乙炔雌二醇及进口替勃龙。经口给药每d2次, 共计3d。于第4d处死动物, 剖腹取子宫称重, 有子宫液出现加以记录。

1.2.2   对摘卵巢小鼠阴道上皮细胞的影响：呈现动情期小鼠随机分为7组, 受试物组分别予不同剂量的国产替勃龙, 阴性对照组仅给予赋形剂, 阳性对照组给予乙炔雌二醇及进口替勃龙。连续经口给药4 d。给药第2 d行阴道涂片,连续检查7 d, 观察各组出现阴道角化细胞动物数。

1.2  孕激素活性

选用未成年大耳白兔,实验前皮下注射苯甲酸雌二醇( 2μg /d)连续7 d。第8 d动物分成5组。经口灌胃给予受试物国产替勃龙, 阳性对照物炔诺酮进口利维爱连续给药5 d。第12 d处死动物, 取出子宫放入固定液中,做子宫切片, 进行组织学检查, 按McPhail方法评分。

1.3  雄激素活性

选用未成年雄性大鼠,切除双侧睾丸, 一周后将动物分为8组, 受试组分别给予国产替勃龙, 阳性对照组给予甲基睾丸素或进口替勃龙。每d经口给药一次, 连续7 d, 第8 d处死动物。取精囊腺、前列腺、提肛肌称重。

2.结果

2.1  雌激素样活性

国产替勃龙对幼年大鼠子宫有增重作用(表1) , 且对摘卵巢小鼠阴道细胞有角化作用。实验表明国产替勃龙有弱的雌激素样作用, 雌激素活性是乙炔雌二醇的1 /10～1 /100, 与进口替勃龙作用相似。

2.2  孕激素活性

国产替勃龙有孕激素活性,但量效关系不明显,与同等剂量进口替勃龙比较结果相近。

2.3  雄激素活性

国产替勃龙对去势雄性大鼠精囊腺、前列腺,提肛肌有不同程序增重作用, 与进口替勃龙同等剂量比较结果相近, 说明该药有雄激素活性。

3.总结

本实验结果表明, 国产替勃龙兼具孕激素, 雌激素和雄激素活性,与进口替勃龙作用相似，为治疗绝经症状提供了有前景的治疗方法。根据文献报道, 替勃龙对治疗更年期症状, 改善情绪、提高性欲, 治疗阴道萎缩,预防绝经后骨质丢失, 临床应用满意,是值得重视的绝经后替代疗法用药。