网站主页 美喹多司 新闻专题 美喹多司的制备

美喹多司的制备

发布日期:2019/11/8 15:30:26

背景及概述[1][2]

美喹多司是辉瑞公司开发生产的一种合成抗菌药,密度1.4±0.1 g/cm3,沸点491.4±55.0 °C at 760 mmHg,闪点251.0±31.5 °C,折射率1.641,蒸气压.0±1.3 mmHg at 25°C。美喹多司是制备痢菌净的原料药。痢菌净(Maquind0x)又名乙酰甲喹,是治疗严重危害畜禽肠道感染的首选药。目前临床上痢菌净的产品主要有粉剂、预混剂、注射液等。

由于其毒性导致动物对该药具备一定的敏感性,近年来在兽医临床上由于服用不当导致畜禽中毒的事件屡屡发生,同时该药 内服易吸收,分布于全身各组织,体内消失快,血液半衰期很短(T1/2 为2h),限制了其在临床上的使用。乙酰甲喹(Mequind0x,MEQ)是是我国白行研制的一类广谱抗菌药,对许多G+、G‑均具有 良好的效果,其抗菌机理为抑制菌体的脱氧核糖核酸(DNA)合成,对多数细菌具有较强的抑制作用,对革兰氏阴性菌作用更强,对密螺旋体也有效, 对猪痢疾、仔猪下痢有效,对仔猪黄、白痢有效,尤对密螺旋体所致猪血痢有独特疗效,且复发率低,安全性好。乙酰甲喹内服吸收性良好,有一定促生长作用,但是当使用剂量高于临床治疗量3~5倍时、或长时间应用会引起不良反应,甚至死亡,而且该药具有一定的残留毒性,该药物的残留对人类具有潜在的致癌性和产生抗药性的可能,国际上大多数国家将其列为限用药物,因此对其的检测也迅速成为国内外研究的热点。

结构

制备[1]

美喹多司合成方法如下:以2-硝基苯胺为起始原料,经次氯酸钠氧化环合,再与4-羟基丁酮缩合,合成了美喹多司:

步骤1:氨-甲醇的制备:称取20.0g氧化钙,加入到200mL甲醇中,室温放置24h,滤去氧化钙,得无水甲醇,备用。将i00.0g氢氧化钠加入到1L三颈瓶中,小心滴入氨水,缓缓加热,控制氨气平稳释放,将生成的氨气经氧化钙干燥塔干燥后通人到上述无水甲醇中,至饱和,得氨氮-甲醇溶液。

步骤2:苯唑呋喃-l-氧化物(3)的制备。 将18.4g(0.133mol)2一硝基苯胺(2)与0.42g(0.0013mol)溴化四丁基铵溶于80mL甲苯,加25.3g(0.226mol)50 氢氧化钾溶液,控制温度在l5~ 20℃ ,在lh 内加入110.0g(0.185mol)12.5 次氯酸钠溶液,加毕,保持此温度反应3h,弃去水相,得苯唑呋喃-l-氧化物的的甲苯溶液,减压回收甲苯,得17.4g苯唑呋喃-l-氧化物粉末.收率为96 。以无水乙醇重结晶,得浅黄色结晶,mp:68~70℃

步骤3:2-羟甲基-3-甲基喹嗯啉-14--N-氧化物(i)的合成。将27.2g(0.20mol)苯唑呋喃一1一氧化物(3)加入到250mL四颈瓶中,搅拌下加入200mL氨一甲醇溶液,控制温度在20~30℃ 滴加20g(0.23mol)4-羟基丁酮(4),保持此温度搅拌反应1h,冷却至0℃ ,搅拌0.5h,过滤不溶物,以甲醇重结晶,得15.0g 2-羟甲基-3-甲基喹嗯啉-14--N-氧化物褐色结晶,收率36%。

主要参考资料

[1] 孙晋瑞, 马新成, 崔新强. 美喹多司的合成[J]. 齐鲁药事, 2007, 26(8): 489-490.

[2] 侯美如,高俊峰,冯万宇,徐 馨,周庆民.高含量痢茵净溶液的制备.中国兽医杂志,2016

分享 免责申明

美喹多司生产厂家及价格列表

痢菌净

¥询价

湖北博杰生物科技有限公司

2024/03/29

痢菌净;美喹多司

¥询价

湖北世腾化工科技有限公司

2024/03/29

痢菌净

¥询价

湖北阡陌生物科技有限公司

2024/03/29