苯磺酸氨氯地平说明书

背景^[1]

苯磺酸氨氯地平是一种白色晶体粉末，可溶于甲醇，微溶于水。苯磺酸氨氯地平，商品名络活喜，是由美国辉瑞公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗剂, 主要用于高血压和心绞痛的治疗,于1990年首先在英国上市, 第二年就创下了7800万美元的销售额，随后连年递增，成为钙离子拮抗剂中销售排名最前的产品｡

与其他同类药品相比，该药具有3个特点：

1）降压、平稳、缓和,不良反应发生率比硝苯吡啶等常规拮抗剂低｡

2)血浆半衰期较长(36-45 h), 病人每日仅需服药一次, 即可确保24h的有效血药浓度,从而避免了高血压患者由于清晨血压波动所造成的心肌缺血梗塞等｡

3)在治疗剂量范围内,具有较强的血管扩张作用, 而不像常规钙离子拮抗剂那样抑制心肌收缩力和激活神经-激素系统｡

化学结构式

制备^[1]

以氨基乙醇和邻苯二甲酸酐为起始原料,经缩合､Hantzsch合成､还原､成盐反应得到目标化合物｡ 结果 经6步反应制得目标化合物, 总收率为38.4%｡

适应症^[2][3][4]

1、 高血压

本品适用于高血压的治疗。本品可单独应用或与其他抗高血压药物联合应用。

高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。

收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。

2、冠心病（CAD）

慢性稳定性心绞痛

本品适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其他抗心绞痛药物联合应用。

血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal’s 或 变异型心绞痛）

本品适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其他抗心绞痛药物联合应用。

经血管造影证实的冠心病

经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心力衰竭的患者，本品可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险

用法用量

成人通常本品治疗高血压的起始剂量为 5mg，每日一次，剂量为10mg，每日一次。

身材小、虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。剂量调整应根据患者个体反应及血压目标进行。一般应在调整步骤之前等待7～14 天。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。

治疗慢性稳定性或血管痉挛性心绞痛的推荐剂量是 5～10 mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建议使用较低剂量治疗，大多数患者的有效剂量为10mg，每日一次。

治疗冠心病的推荐剂量为5～10 mg，每日一次。在临床研究中，大多数患者需要10mg/日的剂量。

临床药理学^[2][3][5]

作用机理：

氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa=8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。

氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。

氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：

劳力型心绞痛：苯磺酸氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。

血管痉挛型心绞痛：苯磺酸氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙，肾上腺素钾，血清素以及血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛性(Prinzmetal’s 或变异型)心绞痛中，苯磺酸氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。

参考文献

[1] 石卫兵，赖宜生，张奕华. 苯磺酸氨氯地平的合成研究[J]. 中国药物化学 杂志,2006(16):161-164.

[2] 江汀,张爱民,钟日钦,等,长效与非长效抗高血压药物疗效比较[J]. 心脏杂志,2001,13(3):237.

[3] 付华斌,韩亚光,穆华. 动态血压监测的研究进展[J]. 华北国防医药, 2009,21(5):78-80.

[4] 苯磺酸氨氯地平说明书 . 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司[S]. 2007-01-04.

[5] 黄捷，石海莉，韩凌. 苯磺酸氨氯地平对老年高血压患者血压变异性影响的临床观察［J］.临床和实验医学杂志，2010，9（19）：1444-1445.