6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮的制备

背景及概述^[1][2]

6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮中文别名6-溴-2-羟吲哚、6-溴氧化吲哚、6-溴吲哚-2-酮、:6-溴羟吲哚、6-溴吲哚啉-2-酮，CAS号99365-40-9，化学式C₈H₆BrNO₅。分子量212.04300。淡黄色晶体，密度1.666g/cm3，熔点217-221 °C(lit.，沸点343.6ºC at 760mmHg，闪点161.6ºC，折射率1.698。6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮可用作医药化工合成中间体。

结构

制备 ^[1-2，4]

方法1：将丙二酸二甲酯（13mL）滴加到悬浮在20mL二甲基亚砜中的2.7g氢化钠中。将混合物加热至100℃保持10分钟，然后冷却至室温。加入在25mL二甲基亚砜中的5-溴-2-氟硝基苯（5.0g）并将混合物在100℃下加热2小时。冷却反应混合物并用300mL饱和氯化铵溶液淬灭，并用乙酸乙酯萃取三次。合并萃取液，用饱和氯化铵，水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到粗制的4-溴-2-硝基苯基丙二酸二甲酯，为浅黄色油状物。将粗制的4-溴-2-硝基苯基丙二酸二甲酯在110℃下在40mL 6N盐酸中加热24小时，然后冷却。过滤收集沉淀物，用水洗涤并干燥，得到5.3g（89％收率）4-溴-2-硝基苯基乙酸，为灰白色固体。将4-溴-2-硝基苯乙酸（0.26g），0.26g锌粉和3mL 50％硫酸的5mL乙醇溶液在100℃加热过夜。过滤反应混合物，用少量乙酸稀释，浓缩除去乙醇，用水稀释，用乙酸乙酯萃取两次。合并的萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到0.19g（产率90％）的6-溴-2-羟吲哚(6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮)，为黄色固体。

方法2：将2,5-二溴硝基苯溶于DMF中，加入乙酰乙酸乙酯和碳酸钾，80℃反应；之后加入3当量铁，在冰醋酸中120摄氏度反应，最终得到6-溴-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮)，收率率90%。

(X = Br)

(a) CH2(CO2Et)2, K2CO3, DMF, 80 C, 78%; (b) Fe (3 equiv), AcOH, 120 C, 90%;

主要参考资料

[1] Sugen, Inc. Patent: US6486185 B1, 2002 ; US 6486185 B1 Title/Abstract Full Text Show Details Sugen, Inc. Patent: US6114371 A1, 2000 ; US 6114371 A

[2] Cao, Jingrong; Gao, Huai; Bemis, Guy; Salituro, Francesco; Ledeboer, Mark; Harrington, Edmund; Wilke, Susanne; Taslimi, Paul; Pazhanisamy; Xie, Xiaoling; Jacobs, Marc; Green, Jeremy Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009 , vol. 19, # 10 p. 2891 - 2895