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Recombinant Rat IL-1RA的生物学功能

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景[1]

Hannum和 Arend等从IgG诱导的人单核细胞制备的λgt10文庫里克隆了Recombinant Rat IL-1RA CDNA,长度1.8kb,ORF编码177氨基酸(a),5’UTR较短,含14个核苷酸,3’UTR较长,含113个核苷酸。3'UTR映少能调节许多细胞因子和生长因子mRNA半衰期的 AUUUA序列。Recombinant Rat IL-1RA N-末端25aa类似信号肽。成熟的L-1Ra为152aa,分子量约17115。把Recombinant Rat IL-1RA克隆到T7表达载体pT5T里能获得重组IL-1Ra,后者与人IL-1β和L-1α分别有26%和19%aa同源,它虽含有4个Cys,但不能形成二硫键。

Eisenber和Goto等分别克隆了鼠和免IL-1Ra。他们发现,小鼠和大鼠IL-1Ra蛋白前体为178a,信号肽为26aa,成熟蛋白为152a;兔IL-1Ra前体为17aa,信号肽为34a,成熟蛋白为143a。由于兔IL-1Ra成熟蛋白比人和鼠的N-末端少9a,不能糖基化,虽然其Asn109为潜在的糖基化部位。兔IL-1Ra与人的有77%同源,故Recombinant Rat IL-1RA与IL-1和IL-1a一样是高度保守分子。

Recombinant Rat IL-1RA的生物学功能[1]

1、在免疫系统:Recombinant Rat IL-1RA能抑制IL-1诱导的TH2克隆的增殖,对THI克隆增殖没有影响;Recombinant Rat IL-1RA能降低IL-2诱导的TNFmRNA在LAK细胞中的表达并降低其细胞活性;Recombinant Rat IL-1RA也降低ConA诱导的人淋巴细胞母细胞化和PHA诱导的人淋巴细胞DNA合成;IL-1Ra可抑制人B细胞应答和IgG合成。但将人IL-1Ra体内给予小鼠,未观察到它对多种抗原特异免疫反应的抑制。

2、在神经系统中:

(1)Recombinant Rat IL-1RA可阻断IL-1诱导的发热和非快动眼睡眠( NREMS)。研究表明,IL-1Ra可能不仅阻断IL-1受体结合,还阻断IL-1与诱发胞内生物效应的受体间的相互作用。

(2)阻断IL-1β与温敏神经元间的作用。

(3)减少神经元的死亡及阻止IL-1介导的外周神经再生。

3、在糖尿病中:Recombinant Rat IL-1RA会抑制大鼠胰腺β细胞产生胰岛素,并产生细胞毒性,Recombinant Rat IL-1RA可阻止这两种作用。研究还发现,IL-1Ra对a细胞的抑制胜于对β细胞,抑制后者需1000倍以上IL-1Ra。

参考文献

[1]  白细胞介素1家族新成员──IL-1Ra.黄仕和,秦椿华

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