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1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯的应用

发布日期:2020/1/8 8:29:48

背景及概述[1]

1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯属于酯类化合物,可用于有机合成原料。

制备[1]

步骤一、(E)-2-(N-甲基-肼基)-丁-2-烯二酸二甲酯的合成

在氩气下,在0℃下,向二甲基乙炔二羧酸酯(50.0g,344.8mmol)的二乙醚(1L)溶液中加入加入甲基肼(18.52mL,344.8mL)的二乙醚(100mL)溶液,将所得混合物搅拌2小时。滤出沉淀物,在50℃下溶解在乙醇(300mL)中,然后将溶液冷却至-20℃,随后滤出固体并干燥,得到标题化合物(46.8g,72%),为黄色固体。收率(46.8g,72%)。 MS:m / e = 189.3 [M + H] +

步骤二、5-羟基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯的合成

向(E)-2-(N-甲基-肼基)-丁-2-烯二酸二甲酯(12.2g,65mmol)的二甲苯(65mL)中加入对甲苯磺酸(0.9g,4.7mmol),将得到的混合物加热回流6小时。冷却至室温后,将混合物搅拌过夜,滤出所得固体,溶于乙酸乙酯,有机萃取液用碳酸氢钠,盐水洗涤,经硫酸钠干燥,过滤并浓缩,得到标题化合物(7.49,用二异丙醚研磨后,得到浅棕色固体74%)。收率(7.49,74%)。 MS:m / e = 157.2 [M + H] +

应用[2]

1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯可用于制备对GABA Aα5受体具有亲和性和选择性的异噁唑-吡唑衍生物,主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的受体分为两种主要类型:

(1)GABAA受体,它们是配体门控的离子通道超家族成员;

(2)GABAB受体,它们是G-蛋白连接的受体家族成员。GABAA受体复合体即膜结合的异五聚体蛋白聚合物,主要包括α、β和γ亚单位。式(I)的异噁唑-吡唑衍生物通式如下:

化合物合成的具体路线如下,式8化合物即1-甲基-5-羟基吡唑-3-羧酸甲酯可通过与氧化剂如氯铬酸吡啶鎓盐在适当的溶剂如DCM 中反应而转化为式22化合物,其可通过与四溴甲烷在三苯膦存在下反应而转化为式23化合物。将式23化合物经用异丙基氯化镁在适当的溶剂如 THF中处理,生成式24化合物,然后将式24化合物与三丁基氢化锡和 AIBN反应,生成式25化合物,随后将式25化合物与碘在适当的溶剂如氯仿中反应,生成式26化合物。可将式28化合物与式29化合物或式30化合物进一步反应以生成式50 化合物,或者与式31化合物或式32化合物进一步反应以生成式33化合物。

主要参考资料

[1] PCT Int. Appl., 2010127975, 11 Nov 2010

[2] CN201080019763.0 异噁唑-吡唑衍生物

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