依达拉奉三聚体的制备方法

背景及概述^[1]

依达拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）是日本三菱株式会社研发的中枢神经用药，于2001年4月获日本厚生省批准上市。依达拉奉是一种抗氧化以及自由基清除药物，临床主要用于脑出血、脑梗死治疗，其具有强大的自由基清除功能，能够有效地对神经起到保护作用，这对于治疗急性脑梗死具有重要的临床意义。另外，其还可用于放射性脑水肿、创伤性蛛网膜下隙出血、原发性肾病综合征、血管源性帕金森综合征、充血性心力衰竭、脊髓损伤、病毒性心肌炎、急性百草枯中毒、一氧化碳中毒、周围性面神经炎等的治疗。依达拉奉在临床上主要以注射剂型使用，在生产、贮藏和使用过程中由于高温灭菌等因素影响，可能产生相应的有关物质，导致药品质量下降。

已有报道的依达拉奉二聚体、依达拉奉三聚体是依达拉奉原料药和制剂中存在的主要杂质，常作为质量标准中特定的有关物质进行定性和定量分析，所以研究二聚体和三聚体的制备方法具有重要的意义。依达拉奉二聚体、三聚体作为依达拉奉的有关物质，在定量及定性分析过程中用量很少，但其价格昂贵，制备过程中，反应时间长，操作繁琐，原料利用率低。因此，目前仍存在着改进依达拉奉有关物质制备方法的需求，以期得到一种反应时间短，环境友好，对设备损耗小的杂质制备方法。

制备^[1]

一种依达拉奉有关物质的制备方法，将依达拉奉加入有机溶剂中，加入碳酸盐，高压微波条件下反应，制得如式II所示的依达拉奉二聚体和式III所示的依达拉奉三聚体，

具体步骤如下：依次向微波反应管中加入1.00g依达拉奉，15mL乙醇，0.20g碳酸铯，设定功率50W，温度100℃，高压微波反应25min，反应完毕，减压浓缩至固体混合物。以200-300目硅胶为柱层析固定相，以乙酸乙酯+正己烷混合液（乙酸乙酯/正己烷=1/2）为流动相，洗脱分离后减压浓缩至干，分别得到依达拉奉二聚体0.23g，收率23%；依达拉奉三聚体0.35g，收率35%。

主要参考资料

[1] CN201710366096.7一种依达拉奉有关物质的制备方法