必理通的药理作用

背景及概述^[1]

头痛是人类最常见的病症之一，发病率仅次于感冒。在我国，头痛也是最常见的一种疼痛，据有关部门统计，中国城市居民中大约5的人经历过不同程度的头痛。医学研究和临床实践证明，在众多解热镇痛药中，对乙酰氨基酚的有效率、安全性均优于其它制剂。必理通是世界上个成功将对乙酰氨基酚投入商业生产，并获得专利的产品。多年来以其良好的疗效和安全性，在全世界85个国家得到广泛应用和好评。根据国外对1892名医生的调查，93％的医生认为必理通有良好的镇痛效果。必理通主要成份为对乙酰氨基酚，通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成，并阻断痛觉神经末梢的传导，而迅速缓解疼痛。

药理作用^[2-3]　

必理通为非那西丁或乙酰苯胺在体内的代谢产物，具有解热、镇静作用，但疗效较水杨酸差，几乎无消炎抗风湿作用。对胃肠道刺激小，不引起出血。适用于对乙酰水杨酸过敏、有凝血障碍、出血素质及胃肠道疾病的病人。用于中重度发热，缓解轻度至中度疼痛，如头痛、肌痛、关节痛等的对症治疗，为轻中度骨性关节炎的首选药物。

用法用量^[2]

口服常释剂型：(1)成人常用量，一次0.3～0.5g，一天3～4次，一天不宜大于2g；退热不大于3d，镇痛不大于10d。(2)小儿常用量，按每次10～15mg/kg，q4h或q6h；退热不大于3d，镇痛不大于5d。

颗粒剂：口服。(1)成人常用量，一次0.5g，一天3～4次；退热不大于3天，镇痛不大于10d。(2)小儿常用量，按每次10～15mg/kg，一天3～4次；退热不大于3d，镇痛不大于5d。

不良反应^[2]

可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及苍白等，少数可发生过敏性皮炎，如皮疹、皮肤瘙痒等，以及中性粒细胞缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白血症、贫血及肝、肾功能损害和胃肠道出血等。

药物相互作用^[2]

(1)应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉止痛药(如颠茄)的患者，长期应用本品可致肝损害。

(2)与抗凝血药合用，可增强抗凝药的作用。

(3)与抗病毒药齐多夫定合用时，可增加其毒性，应避免同时应用。

(4)与氯霉素同服，可增强后者的毒性。

制备^[4]

以负载型的金属铂为催化剂，硝基苯在三氟化硼乙醚水溶液中中经加氢、重排反应合成对氨基酚，再用乙酐酰化制备APAP，其工艺步骤如下：

(1)以三氟化硼乙醚水溶液为介质，将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中；

(2)加热到温度为40～100℃时，通入N28～10分钟后，通H2反应3～8小时，使硝基苯转化为对氨基酚；

(3)反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺；

(4)将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，为防止PAP在反应过程中被氧化，向反应液中加入一定量的亚硫酸氢钠，再加入一定量的缚酸剂，向恒压滴液漏斗内加入一定量的乙酐，加热至20～100℃时，连续滴加乙酐，反应2～10小时；

(5)反应结束后，将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。

主要参考资料

[1] 必理通作用机制及临床特点简述

[2] 临床用药速查手册

[3] 国家基本药物使用手册

[4]CN200410019103.9对乙酰氨基酚的合成工艺