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迷迭香酸甲酯的药理作用

发布日期:2020/10/18 17:56:53

背景及概述[1][2]

迷迭香酸甲酯是迷迭香酸的衍生物,广泛存在于冬凌草、黄荆、南丹参、溪 黄草和紫苏等植物中,与迷迭香酸的不同主要在于侧链羧基酯化。迷迭香酸甲酯的药理活性研究表明,在体外抗炎、抗菌、抗氧化和抗心血管平滑肌细胞增殖等实验中,迷迭香酸甲酯的活性强于迷迭香酸。

含量测定[1]

丁丽敏等人建立了一种简便、快速、准确的LC-MS/MS法,对不同中药材中迷迭香酸甲酯及迷迭香酸的含量进行定量。通过单因素考察法建立了样品提取方法:向0. 1 g药材粉末中加入25 m L 50%甲醇,超声15 min进行提取.以0. 1%甲酸-水和0. 1%甲酸-乙腈为流动相,流速为300μL/min,采用Waters BEH C18柱(2. 1×50 mm,1. 7μm)进行梯度洗脱,柱温为40℃,使用电喷雾离子源,在多反应监测模式下采用负离子扫描检测。迷迭香酸甲酯和迷迭香酸在线性范围0. 1~100 ng/m L (r=0. 999)和0. 1~500 ng/ml (r=0. 999)内,线性关系良好,重复性、日内和日间精密度的RSD <5%,加样回收率在90%~110%范围内,且RSD <5%,可用于迷迭香酸甲酯和迷迭香酸在植物中的含量测定。

药理作用[2-4]

庞磊等人用迷迭香酸甲酯(MR)梯度处理人胃癌细胞系SGC-7901和AGS细胞24h后,采用CCK-8法测定细胞的增殖活性;应用划痕试验观察细胞迁移能力的变化;流式细胞术检测胃癌细胞的凋亡率;Western blot检测LC3蛋白水平,探讨MR对人胃癌细胞系SGC-7901和AGS细胞的增殖、迁移和凋亡的影响以及其与LC3蛋白的关系。结果表明:MR对人胃癌细胞系SGC-7901和AGS细胞增殖和迁移能力有明显抑制作用,且能够诱导细胞凋亡;同时MR能提高LC3蛋白水平。这一研究提示MR可显著抑制人胃癌细胞的增殖和迁移能力,同时可诱导细胞凋亡,其机制可能与LC3蛋白水平上调有关。

王小洪等人探讨了迷迭香酸甲酯对帕金森病小鼠多巴胺能神经元的保护作用。方法 C57/BL6雄性小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)以建立帕金森病模型后,行为学实验检测运动功能、爬杆时间、平衡协调能力、悬挂能力,生化方法检测中脑黑质区超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽-过氧化物酶(GSHPx)水平,免疫组织化学染色法检测纹状体区酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维、激活星形胶质细胞的量,Western Blot法检测纹状体区TH、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)水平。结果注射迷迭香酸甲酯后,小鼠在10 min内的运行距离增加,滚筒实验的停留期增加,爬杆时间降低,悬挂能力提高,黑质区多巴胺(DA)及其代谢产物高香草酸(HVA)和3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的水平升高,脑组织SOD、GSH-Px酶活性升高,而MDA水平降低,小鼠纹状体区TH阳性纤维量显著升高,i NOS水平下降。结论迷迭香酸甲酯可有效抑制帕金森病小鼠黑质纹状体通路的损伤,其机制可能是通过抑制脑内氧化应激和炎性反应来调节MPTP诱导的多巴胺能神经元损伤。

王小洪等人采用脑内定位注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立帕金森病小鼠模型,以阿朴吗啡诱导的转圈试验、转棒试验检测小鼠的运动功能,免疫组织化学染色法检测各组小鼠纹状体区TH阳性纤维的量,以化学比色法测定小鼠脑内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)活性水平,以Western-blot检测小鼠纹状体区SOD1、SOD2和Nrf2水平,q-PCR检测各组脑内NQO1、Sod1、Sod2、Cat和Gpx1水平。结果表明:迷迭香酸甲酯可显著减少阿朴吗啡诱导的PD小鼠旋转圈数量,增加PD小鼠在转棒上的停留时间、纹状体区TH阳性纤维量及SOD1、SOD2和Nrf2的蛋白水平。结果提示迷迭香酸甲酯对6-OHDA诱导的PD小鼠多巴胺能神经元损伤有显著的保护作用,其可能通过抑制脑内氧化应激水平而发挥神经保护作用。

主要参考资料

[1] 丁丽敏,刘茜茜,苏超男,巩钊,刘荣霞.不同药材中迷迭香酸甲酯及迷迭香酸的含量测定[J].烟台大学学报(自然科学与工程版),2019,32(02):124-128.

[2] 庞磊,曹桂云,吴凡,王小洪,周芳超,王方方,李斐,邓彬,丁岩冰,郁多男.迷迭香酸甲酯诱导自噬抑制人胃癌细胞增殖的研究[J].扬州大学学报(农业与生命科学版),2018,39(03):26-30+36.

[3] 王小洪,曹桂云,王晴,徐瑾业,李颖,王继军,郁多男.迷迭香酸甲酯对帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用[J].中成药,2018,40(05):1156-1159.

[4] 王小洪,丁冬怡,孙志颖,杨子坤,潘思华,曹桂云.迷迭香酸甲酯对6-OHDA所致脑内氧化损伤的影响[J].扬州大学学报(农业与生命科学版),2017,38(04):30-34.

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