达福普汀的纯化方法及应用

概述^[1][2]

达福普汀(Dalfopristin)为链阳菌素普那霉素IIA的半合成衍生物，达福普汀和奎奴普丁(Quinupristin)以70/30(w/w)比例组成的抗生素协同复合制剂于1999年9月首次上市，商品名：主要用于治疗成人致命性耐万古霉素屎肠球菌(VREF)菌血症相关性感染、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及化脓性链球菌引起的皮肤及软组织感染。

纯化方法^[1]

取H-60树脂80ml装柱。

取达福普汀粗品(纯度85％)1g，溶于PH＝3的甲磺酸水溶液30ml中。上样树脂柱，流速1BV/h。

由PH＝3的甲磺酸水溶液400ml冲洗；再由10％乙腈的PH＝3的甲磺酸水溶 液400ml冲洗；由12.5％乙腈的PH＝3的甲磺酸水溶液洗脱达福普汀产品，合并较纯部分，蒸出乙腈，冰浴下由饱和NaHCO3调节PH值为7.5，由DCM萃取， Na2SO4干燥，过滤，蒸至剩余3～5ml，冰浴下加入乙醚，析出白色固体，过滤 得0.43g达福普汀，纯度99.4％。

结晶滤液蒸干溶剂后回收套用。

应用^[2]

奎纽普丁/达福普汀是一种对大多数革兰氏阳性病菌，特别地抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、大环内酯物- lincosamide-B组链阳性菌素敏感的金黄色葡萄球菌(MLSB)和抗万古霉素的屎肠球菌(VREF)有效的可注射组合物。

Synercid(奎奴普汀/达福普汀，下面称其为Q-D)和头孢匹罗在大鼠体内对具有C-MLSB抗性MRSA的实验心内膜炎分别进行了试验。基于研究的微生物，没有任何产品在活体内在单一治疗时显示出功效。相反地，(奎奴普汀/达福普汀与头孢匹罗组合对于90％以上经过治疗的大鼠是有效的。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201210105033.3 一种达福普汀及其中间体的分离纯化方法

[2] [中国发明,中国发明授权] CN01814857.3 达福普汀/奎奴普丁与头孢匹罗的组合形式