帕戈隆的相关研究

背景及概述^[1][2]

帕戈隆是一种特异性氨基丁酸γ-氨基丁酸受体调节药物，能减轻口吃。帕戈隆是一种新型环吡咯酮，可作为部分GABA（A）受体激动剂。

制备^[1]

在25mL的Schlenk瓶中，称入22mg(0.2mmol)对甲基苯甲醛(1.0eq)，Cu(OAc)₂65mg(2.0eq)，2-氨基1,8-二氮杂萘54mg(1.5eq)，[Cp*RhCl₂]₂ 6mg(5％)。然后对其进行抽真空处理再通入氮气，操作三次后，加入2mL乙腈和不饱和羰基化合物50mg(2.0eq)，在80℃下氮气氛围中恒温搅拌。约10h后TLC检测反应完毕，加入些许硅胶，蒸出溶剂，固化，固体上样，进行柱色谱分离。可以制备得到帕戈隆(cas：133737-32-3)总收率约15％。

产物核磁共振数据：¹H NMR(CDCl₃,600MHz),δ:8.98(d,J＝9.0Hz,1H),8.23(d,J＝8.4Hz,1H),8.11(d,J＝8.4Hz,1H),7.95(d,J＝7.2Hz,1H),7.67-7.60(m,2H),7.55-7.50(m,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),6.18(dd,J1＝7.8Hz,J2＝3.0Hz,1H),3.64(dd,J1＝16.8Hz,J2＝3.6Hz,1H), 3.09(dd,J1＝17.2Hz,J2＝7.8Hz,1H),2.40-2.31(m,2H),1.46-1.37(m,3H),0.80(d,J＝6.0Hz,6H).¹³CNMR(CDCl₃,150MHz),δ:208.4,168.6,154.5, 154.2,154.0,146.0,139.1, 138.7,133.8,131.4,128.8,124.7,123.5,122.3,119.1,116.5,57.0,45.4

图1为制得的产物的1HNMR谱图。

相关研究^[2]

临床前研究表明，pagoclone可能作为抗焦虑药的临床效用，以及副作用的发生率降低。Caveney Angela F等人的研究旨在确定pagoclone是否会影响健康个体在神经心理测量中的表现，作为预计治疗范围内剂量的函数。在三向交叉研究中，将12名健康成年受试者随机分配到剂量组。在给药后第1天和第6天给药后6小时给予参与者神经心理学测量。在警觉性，学习，记忆和运动时间的测量上注意到剂量效应。对警觉性，学习和记忆，信息处理和精神运动速度的测量也有显着影响。总体而言，这项小规模初步研究的结果不支持对这些剂量的pagoclone发现行为毒性。相反，在最高剂量给药时发现了对学习和记忆得分的短暂和轻微负面影响的模式，尽管这些变化很小并且在使用的第六天不再明显。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201811437849.X 一种抗焦虑药物帕戈隆或帕秦克隆的制备方法

[2] Caveney Angela F,Giordani Bruno,Haig George M. Preliminary effects of pagoclone, a partial GABA(A) agonist, on neuropsychological performance.[J]. Neuropsychiatric Disease and Treatment (Print),2008,4(1).