鱼肝油的制备

背景及概述^[1][2]

鱼肝油(CODLIVEROIL)为人类生长发育所必须的维生素(VA、VD)的主要来源，主要用于防治维生素A(VA)和维生素D(VD)缺乏引起的皮肤干燥、毛囊角化、干眼病、夜盲症、佝偻病等病症，对人类健康和生长发育有着十分重要的作用。

鱼肝油的发展可追溯到20世纪六十年代，当时全国各地儿童佝偻病发病比例很高，特别是北方地区的发病率尤其高，表现为囟门迟迟不闭合、方颅、鸡胸、罗圈腿等症状，这些症状与钙吸收不足、骨头软有关，而VD为促进钙吸收必不可少的有效成分。佝偻病患者服用含VA和VD的鱼肝油制剂后，并晒太阳，起到很好地预防和治疗效果。鱼肝油为自海产鱼肝脏中制得的鱼肝油提取物，将制得的鱼肝油粗品经0℃冷冻，脱去部分固体脂肪后，用精炼食用植物油获取浓度较高的鱼肝油，其主要成分为VA和VD，还含有其他维生素、ω-3脂肪酸(如DHA、EPA)、烷氧基甘油醚、角鲨烯等活性成分。

目前，按《中国药典》相关规定，市售药用鱼肝油或维生素AD滴剂为高浓度鱼肝油或维生素A与维生素D2或D3，加精炼食用植物油(在0℃左右脱去固体脂肪)或鱼肝油溶解和调整浓度，并加适量稳定剂制成，以及植物油配制的维生素AD制剂与传统鱼油配制的维生素AD制剂(也称鱼油型鱼肝油)。

植物油基质型滴剂是鱼肝油的替代品，又称人工合成的鱼肝油或人工鱼肝油，其优点在于：植物油与合成维生素AD的原料资源丰富、来源稳定、加工简便，但存在营养性不足、成分之间无协同增效作用等缺陷，几乎不具备促进智力发育、协同增强免疫力、协同改善视网膜、增进健康等作用。传统的鱼油提取方法包括蒸煮法、蒸煮法、酶解法、超临界萃取、溶剂萃取等，并结合超声波、微波、直流电、脉冲等辅助技术提高提取效率。

1、蒸煮法(鱼油提取方法研究进展，《水产科技》，2009年第三期：6-10)：匀浆、混匀，加入适量水，在40-60℃加热一段时间，热离心或过滤，得粗鱼油，用热水洗涤，离心，干燥。

2、淡碱水解法：匀浆，加入适量水，加入适量碱液，加热，加入适量盐，离心，制得粗鱼油。

3、酶解法：搅碎，一定温度下加热，加入蛋白酶或利用自身酶，酶解，离心，得到粗鱼油。

4、超临界萃取：鱼肝脏破碎物用乙酸乙酯浸提，粗提液脱水处理，浓缩后精制，得到鱼油。

5、溶剂萃取法(动物油脂提取及加工技术研究进展，《油脂加工》，2010年第35卷第12期，8-11页；河豚鱼肝脏中鱼油的提取及EPA和DHA的检测，《辽宁中医杂志》，2009年第36卷第3期，438-440页)：利用石油醚、乙醚等提取鱼油，并没有加入分子蒸馏和柱层析技术。

应用^[3]

鱼肝油(也称“肝油”)是一种从鳕鱼等海洋鱼类肝脏中提取的油，通常为黄色到橙红色的透明油状液体，带有鱼腥味。狭义的鱼肝油由海鱼类肝脏炼制的油脂。广义的鱼肝油还包括鲸、海豹等海兽的肝油。常用于防治夜盲症、角膜软化等，对呼吸道上层粘膜等表皮组织也有保护作用。鱼肝油中主要含有维生素A和D，维生素A的主要功能是维持机体正常生长、生殖、视觉、上皮组织健全及抗感染免疫功能。鱼肝油在服用过程中，由于其具有明显的鱼腥味，在幼儿或者敏感人群的服用时往往依从性不好。

制备^[2]

1)萃取：称取200kg绞碎的金枪鱼鱼肝，加入400kg乙酸乙酯，搅拌，萃取80分钟，取乙酸乙酯层；再次用240kg乙酸乙酯萃取80分钟，取乙酸乙酯层；合并，制得乙酸乙酯萃取相625L；

2)盐析：在乙酸乙酯萃取相中加入125L饱和Na2CO3，调PH到8，搅拌5分钟，静置0.5h；

3)酸洗：用0.1NHCL洗涤三次后，按照1kgNa2SO4/50L乙酸乙酯加入Na2SO4，过夜；

4)蒸馏：40-50℃条件下，蒸馏浓缩10h，得40L鱼油；在85℃条件下，旋转蒸发蒸馏12h，制得5.3L鱼油粗品；

5)丙酮精制：在鱼油粗品中加入10L丙酮，混合均匀，在0-5℃条件下，静置2.5h后，过滤，滤液蒸馏浓缩，得4.7L鱼油；

6)分子蒸馏：将步骤5)制得的鱼油进行二级分子蒸馏，其中，一级分子蒸馏，低温为80℃，高温为170℃，蒸馏8h；二级分子蒸馏，低温为80℃，高温为195℃，蒸馏9h，得到4.3L鱼油；

7)柱层析：将步骤6)制得的鱼油溶于4.3L乙酸乙酯后，进行玻璃层析柱处理后，取乙酸乙酯层析物，蒸馏浓缩，制得鱼肝油4L。

8)冷冻分离：将步骤7)制得的鱼油放置于5℃下冷冻5小时，在5℃下，用板框压滤机压滤，制得鱼肝油3.9L。

主要参考资料

[1] 赵吉虹, & 赵怡芳. (1997). 平阳霉素与鱼肝油酸钠对血管硬化作用的比较研究. 华西口腔医学杂志(2), 97-98.

[2] 崔炳群, & 罗燕平. (2005). 鱼肝油微胶囊化研究. 食品工业科技, 26(5), 79-80.

[3] 周萍. (2000). 科学服用鱼肝油. 慢性病学杂志.