性状 所属类别 用途与作用 合成工艺与制法

硫霉素价格

性状 所属类别 用途与作用 合成工艺与制法

硫霉素 更多供应商 59995-64-1 硫霉素 价格

性状

白色固体,有引湿性。易溶于水,微溶于甲醇。[α]D27+82.7°(C=1.0,水)。UV最大吸收(水,Ph=4.8):296.5nm(ε7900);(Ph=2):309nm;(Ph=12):300.5nm。

所属类别

药物: 抗生素: β-内酰胺类抗生素

用途与作用

第一个天然碳青霉烯类抗生素,具广谱、高效、对细菌β-内酰胺酶稳定等特点。但化学性质不稳定,难以直接应用于临床。

合成工艺与制法

方法1:发酵法。
一、种子培养
(1)往250ml装有折流板的锥形瓶中,移入50ml无菌溶媒A,在无菌条件下,将一试管冻干的Streptomyces cattleya菌种悬浮于该溶液。溶媒A的组成如下:自溶酵母10.0g,葡萄糖10.0g,磷酸盐缓冲液2.0ml,MgSO4?7H2O0.05g,蒸馏水1000ml,并用氢氧化钠调pH值至6.5。
(2)该培养瓶在28℃振荡(220r/min)48h。在无菌条件下,移出40ml该种子培养液,并和40ml无菌的20%(V/V)乙二醇混合。将2ml该混合液用吸移管移至无菌的管瓶中,冷冻并保存在液氮中。
(3)往250ml装有折流板的锥形瓶中,移入50ml溶媒A,再植入上面冷冻管瓶中的内容物。该种子瓶于28℃下振荡(160r/min)培育24h。
(4)往2L装有折流板的锥形瓶中,移入500ml溶媒A,植入10ml上面种子瓶的培养液。在28℃下振荡(160r/min)培育24h。
(5)往756L不锈钢发酵器中,移入67L溶媒A,植入1000ml(4)中得到的种子液。在28℃下搅拌(130r/in)和充气(0.283rn3/min)24h。如需要.可加入不超过0.1%的聚乙二醇2000作为消泡剂。
二、发酵
往5670L不锈钢发酵器中,移入4082L溶媒E,植入453L(5)中得到的液体。在24℃下搅拌(70r/min)和充空气(54.3cfm)144h。如需要,可加入不超过0.1%的聚乙二醇2000作为消泡剂。溶媒E的组成如下:西瑞糖(cerelose)25.0g,玉米浸液(湿)15.0g,酒糟10.0g,药用棉子液5.0g,CoCl2?6H2O0.01g,CaCO3 3.0g(pH值调节后),聚乙二醇2000 0.25%,自来水1000ml;用氢氧化钠调pH值为7.3。
三、分离和提取
(1)用4%(W/V)的助滤剂来过滤得到的4082L发酵液。往滤液中加入12g乙二胺四乙酸的钠盐,冷至6℃。保持在613,将pH值调至4.5±0.2。在48L/min的速率,用480L 20~50μm的Dowex 50×4 Na+来吸附该冷滤液。用480L去离子水来洗该吸附剂,然后用2%吡啶水溶液,以24L/min的速度来洗脱。收集3份洗脱液,各为300L、520L和240L,各含4%、16%和6%的活性物质。把第二份洗脱液浓缩至48L,并调至pH=7。
(2)该48L的浓缩液调至pH=7.3,用76L 50--100μm的Dowex 1×2来吸附,流出速度为7.6L/min。用去离子水在同样的速度下进行洗脱,收集4份洗脱液,各为48L、48L、70L和48L,并调pH值为7。鉴定得出70L洗脱液中含有68%的用于吸附的活性物质。把该洗脱液浓缩至18L,调pH值为7.0,冻干后得99g产品,310U/mg。
(3)10g该冻干固体溶于0.1mol/L 2,6-二甲基吡啶乙酸盐的缓冲液(PH=6.3)中。再用乙酸调至pH=6.3,用7.6 X 142cm的Dowex 50 X 8(200~400μm)的柱子进行层析,洗脱液为0.1mol/L的缓冲液,洗脱速度为25ml/min。收集第一份3L、200份20ml的流出液。合并第80份至第136份的流出液,用590ml去离子水稀释,得1760ml液体。该流体含62%用于层析的活性物质。
(4)上述得到的1760ml液体进行冻干。冻干得到的固体溶于约27ml0.1mol/L2,6-二甲基吡啶乙酸盐(pH=7.0)。用Bio-Gel P-2(200~400μm)5×112cm的柱子来层析,洗脱液为相同的缓冲液,速度为10ml/min。收集105份各20ml的流出液。经鉴定,合并第75份至第80份的流出液。经冻干得90mg硫霉素,10000U/mg。
方法2:合成法可以青霉素等为原料,可参见KaradyS,amato J S,Reamer R A and Weinstock L M.Stereospecific conversion of Penicillin to Thienamycin.J A C S,1981,103(22):6765~6767;Salzmann T,Ratcliffe R W,ChristensenB Gand Bouffard FA.A stereocontrolled synthesisof(+)-Thienamycin.J A C S,1980,102(19):6161--6163;Kametani T,Huang S P,Nakayama A and Hon.Da T.Further studies on the synthesis of Thienamycin:a facile and stereoseleetive synthesisof a bicyclicβ-keto ester by 1,3一dipolar cycloaddition.J Org Chin,

硫霉素价格(试剂级)

  • 更新日期 2024-01-25
  • 产品编号 HY-W588257
  • 品牌 
  • 产品信息   (+)-Thienamycin
  • CAS号 
  • MDL号 
  • 规格与纯度 
  • 包装 1 mg
  • 价格 7400
  • 库存信息 In-stock

相关产品