网站主页 >  化工产品目录 > 原料药 > 循环系统用药 > 抗高血压病药 > 依普罗沙坦

依普罗沙坦

概述概述临床应用药代动力学注意事项 用途与合成方法 上下游产品信息 供应商 专题 供应信息 相关产品

依普罗沙坦

中文名称:
依普罗沙坦
CAS号:
133040-01-4
英文名称:
EPROSARTAN
MF:
C23H24N2O4S
MW:
424.51
Mol File:
133040-01-4.mol

依普罗沙坦 性质

熔点 
250-253°C
储存条件 
-20°C Freezer
CAS 数据库
133040-01-4
展开
收起

依普罗沙坦 用途与合成方法

概述

依普沙坦为新一代抗高血压药物,选择性阻断肾素-血 管紧张素-醛固酮系统,拮抗与血管紧张素Ⅱ的AT1型受体有关的血管收缩、钠水潴留、醛固酮释放和血管平滑肌细胞肥大等效应,对效应器起保护作用。本品有高度选择性,抑制醛固酮分泌,阻止肾血流量降低,低浓度即能有效增加肾血流量,适用于高血压治疗。

概述

依普沙坦(Eprosartan),化学名为(E)-α-[[2-丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1H-咪唑-5-基]亚甲基]-2-噻吩丙酸,与氯沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)及厄贝沙坦(Irbesarten)等同属血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,由史克必成公司开发,商品名为Teveten。该药于1998年在德国上市,2000年在英国上市,用于高血压的治疗。依普沙坦为选择性AT1受体拮抗剂,通过选择性地阻断AT1受体,松弛血管平滑肌,使血管舒张,排钠利水,较少血容量,从而产生降压作用。

临床应用

依普沙坦又称依普罗沙坦,为新一代抗高血压药物,选择性阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,拮抗与血管紧张素Ⅱ的AT1型受体有关的血管收缩、钠水潴留、醛固酮释放和血管平滑肌细胞肥大等效应,对效应器起保护作用。本品有高度选择性,抑制醛固酮分泌,阻止肾血流量降低,低浓度即能有效增加肾血流量。适用于高血压治疗。

药代动力学

①吸收:依普沙坦口服后吸收快但不完全,故生物利用度较低(约13%),富含脂质食物可减慢其吸收,但不影响吸收率。正常年轻人血药浓度达峰时间1~3h(中位数1.5h),老年人约2.5h。
②分布:依普沙坦的稳态表观分布容(AUC)12.6L,血浆蛋白结合率高达98%。
③代谢:在体内几乎不代谢降解,故未经细胞色素P450系统代谢。
④排泄:主要通过胆道和肾脏排泄。静脉注射依普沙坦14d后,由粪便排出61%,口服后90%由粪便排出,其余部分由尿液排出。排泄物中原形药物80%,尿液中排泄的是依普沙坦的酰糖醛酸化物,正常人终末消除半衰期5~7h,老年人延长3.4h,静脉给药平均血浆清除率7.9L•h-1。

注意事项

富含脂质的食物延缓依普沙坦的吸收,但无需空腹服用。老年患者使用安全,剂量可与青年患者相同。严重肾功能损害的患者(内生肌酐清除率<30mL•min-1)及严重肝病患者剂量减半。对双侧肾动脉狭窄的患者,可增加其血中尿素和血清肌酐含量,故禁用。依普沙坦通过药物介导对肾素-血管紧张素系统的作用引起胎儿及新生儿损害和死亡,本品供儿童用药的安全性和有效性评价尚未确立,故妊娠、哺乳期妇女及儿童勿用本品。

化学性质 

从甲醇结晶,熔点260-261℃。

用途 

抗高血压药物。咪唑丙烯酸类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。用于治疗高血压。

生产方法 

2-正丁基-5-甲酰基咪唑(155.0kg,1018mol)溶于775.0L乙酸乙酯,在室温加入丙烯酸甲酯(131.5kg,1527mo1),然后加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十二-7-烯(7.75kg,50.9mol),在50-60℃搅拌至反应完全(约2h)。在低于60℃,减压蒸出过剩的丙烯酸甲酯和乙酸乙酯。剩余物溶于1033L甲苯,直接用于下步反应。
往上述的甲苯溶液中加入(2-噻吩基甲基)丙二酸单乙酯(267.3kg,1171mo1)和哌啶(21.7kg255mo1),在减压下回流(65~70℃),并移去反应生成的水。回流直至反应完全,约2~3h。冷却至55-60℃,用485.3L 20%w/w食盐水和485.3L水洗,以除去大部分哌啶。在低于60℃下减压蒸出甲苯,剩余物直接用于下步反应。
上述剩余物溶于583.0L甲苯,加入对溴甲基苯甲酸甲酯(291.6kg,1273mo1),在70-75℃搅拌30min。在低于60-70℃下蒸出甲苯,剩余物在95-100℃加热至反应完全,约6~10h。冷却至75~80℃,加入1534.0L含1%v/v甲醇的乙醇。加入氢氧化钠(203.7kg,5093mo1)溶于936.0L水的溶液,回流(约80℃)至水解反应完全,约2h。冷却至50~60℃,加入6mol/L盐酸(约 479.0L,2874m01)至Ph值为5.1~5.3。冷却至10-15℃,在室温放置2h,使沉淀完全。过滤,用约520L 50%v/v的乙醇(含1%v/v的甲醇)水溶液洗,再用约1790L水洗,得344.9kg的依普沙坦,总收率66.9%。

依普罗沙坦专题更多

2019-12-27
依普沙坦的临床应用
2019-07-30
依普沙坦的临床应用研究
展开
收起

依普罗沙坦供应商更多

百灵威科技有限公司
联系电话:
010-82848833- ;010-82848833-
上海佰世凯化学科技有限公司
联系电话:
021-20908456-
上海景颜化工科技有限公司
联系电话:
13817811078,021-50426030
凯方医药科技(上海)有限公司
联系电话:
021-67220633 & 021-37212706
LGM Pharma
联系电话:
1-(800)-881-8210
概述概述临床应用药代动力学注意事项 用途与合成方法 上下游产品信息 供应商 专题 供应信息 相关产品