卡培他滨

卡培他滨(Capecitabine)是一种可以在体内转变成5-FU的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，由罗氏公司研制，商品名称为希罗达，能够抑制细胞分裂和干扰RNA和蛋白质（protein）合成。适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。 卡培他滨作为新型口服氟化嘧啶类药物，通过体内三步酶链反应转换为5-FU而作用于肿瘤细胞。其疗效与肿瘤组织的TP酶表达水平和体内DPD酶的表达明显相关。肿瘤组织内高表达TP导致肿瘤组织与正常组织的药物差梯度而达到相对选择性肿瘤杀伤效应。动物实验表明，许多药物如紫杉类药物：紫杉醇，多西紫杉醇、丝裂霉素、顺铂等都可上调肿瘤组织内的TP酶表达。从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，而且这些药物本身也对胃癌有较好的疗效。与卡培他滨联合应用后，既有增效也有协同作用。目前许多II、III期临床实验也有了初步的结果，特别是Real-2study，已进行的近400例随机对照临床结果分析表明，表阿霉素、顺铂或奥沙利铂联合5-FU与联合卡培他滨对照，其疗效相差近1倍，而且毒性降低。我国大样本量卡培他滨联合DDP治疗胃癌的II期临床，也证实了临床高效低毒价格低廉的优势，这些循证医学证据表明除手足综合征外，卡培他滨作为一方便、安全、疗效确切的抗癌药，有可能取代5-FU成为胃癌联合化疗方案的基本用药。从2001年美国FDA和2002年欧洲药品管理局（EMEA）批准用于转移性乳腺癌开始，先后获得英国国家健康与临床优化研究所（NICE）和美国国立综合癌症网络（NCCN）权威指南的推荐，在全世界范围已有多项大样本研究证明其在胃癌、肠癌以及乳腺癌中具有生存获益。而在我国，卡培他滨自2001年上市8年来，先后被批准单药和联合治疗转移性乳腺癌、肠癌的辅助治疗和转移性肠癌的一线治疗，直至去年被批准用于晚期胃癌的一线治疗。 替吉奥是抗肿瘤药替加氟的一种改进型制剂，除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质氧嗪酸钾（奥替拉西钾）和吉美司特，三种物质以1:1:0.4的摩尔比组成复方，其中的替加氟（FT）是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性及不良反应。由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。
卡培他滨和替吉奥的应用范围有所差别。希罗达主要用于乳腺癌和结直肠癌，还可用于其它肿瘤。根据资料显示，用于晚期胃癌、贲门癌也有较好的效果。北京市已将卡培他滨（希罗达）治疗晚期乳腺癌和结直肠癌列入了医疗保险范围。
替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等7类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌，目前还没有列入国家医疗保险范围。 与抗组胺药，NSAIDs，吗啡，扑热息痛，阿斯匹林，止吐药，H2受体拮抗剂等药物合用，未见具有临床意义的副作用。
卡培他滨与血清蛋白结合率较低(64%)通过置换与能蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。
与细胞色素P450酶间的相互作用：在体外实验中，未发现卡培他滨对人类肝微粒体P450酶产生影响。
苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂中的任一药物与希罗达合用时，可能需要降低其剂量。 常见的不良反应包括恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、食欲下降、皮肤改变，也有报道称部分患者使用出现短暂性骨髓抑制、毛发脱落、泪液增多、头痛、头晕。
卡培他滨是一种骨髓抑制剂，故有必要每次用药前作血液检查，以监测血细胞和血小板计数。
本品具有肝脏毒副作用，故须定期检查肝功能。此外，也应监测心脏功能，以避免不可逆毒性反应。若需静脉输液给药，则应在用药前分析上述器官的功能是否适合。
卡培他滨可能对胎儿造成损害，故不能用于妊娠妇女；使用该药的妇女也不宜妊娠。即使治疗结束，该药对生育也可能有影响. 卡培他滨的临床试验中，未发现由于药物过量而引起的副反应。但动物实验(对猴类以25,679mg/m2/天的积极治疗)以及对人以最大耐受剂量(3,514mg/m2/天)治疗中，药物过量的表现为恶心、呕吐、腹泻、胃肠激惹、肠胃出血和骨髓抑制等。处理方法应包括使用利尿剂脱水治疗，必要时透析治疗。虽然没有用透析治疗希罗达过量的临床经验报道，但透析可能有利于降低循环中5’-DFUR的浓度，5’-DFUR是卡培他滨的一种低分子量代谢产物。 新型口服氟化嘧啶类药物 用 途 抗癌类药物，主要用于非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。