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阿卡替尼

阿卡替尼

中文名称:阿卡替尼
英文名称:Acalabrutinib
CAS号:1420477-60-6
分子式:C26H23N7O2
分子量:465.51
EINECS号:814-272-0
Mol文件:1420477-60-6.mol
阿卡替尼 结构式

阿卡替尼 性质

熔点 >133°C (dec.)
密度 1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 Refrigerator
溶解度 溶于 DMSO(至少 25 mg/ml)
酸度系数(pKa) 11.47±0.70(Predicted)
形态 固体
颜色 粘黄色
稳定性 可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。

阿卡替尼 用途与合成方法

Acalabrutinib(ACP-196)是选择性的第二代BTK抑制剂,抑制B细胞表面原抗体信号通路的激活。它具有很好的靶标特异性,对BTK的选择性比对其他TEC激酶家族成员如ITK、TXK、BMK和TEC的选择性高323-, 94-, 19-, 9-倍。对EGFR没有活性。

ACP-196是一种实验性抗癌药物,是一种选择性的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。该激酶传输来自B细胞受体(BCR)的信号,因此任何遗传性BTK突变都会导致B细胞免疫缺陷。因此,靶向B细胞信号传导的BTK抑制剂已显示出治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的巨大希望。

Acalabrutinib是一种实验性的抗癌药物,也是一种选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。这种激酶从b细胞受体(BCR)传递信号,因此任何BTK基因突变都会导致b细胞免疫缺陷。因此,靶向b细胞信号转导的BTK抑制剂在治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)方面显示出巨大的潜力。

阿卡替尼是第2代小分子布鲁顿酪氨酸激酶抑制药。阿卡替尼及其代谢物ACP-5862与BTK活性部位第481位半胱氨酸残基形成共价结合,使BTK酶的活性受到抑制;而BTK作为B细胞抗原受体和细胞因子受体通道的信号分子。在B细胞中,BTK信号的活化是促使B细胞增殖、转运、趋化和黏附所必需的通道信号。阿卡替尼及其代谢物有选择性地阻断BTK通路,同时不破坏其他对血小板和免疫功能重要的分子通路,从而避免或者降低癌症疗法相关不良反应的产生。

体外:ACP-196(Acalabrutinib)在原代人CLL细胞的体外信号传导测定中抑制ERK,IκB和AKT下游靶标的酪氨酸磷酸化。

体内:在人CLL NSG异种移植模型中,ACP-196显示了靶向作用,包括PLCγ2,ERK的磷酸化降低和CLL细胞增殖的显着抑制。ACP-196显着降低小鼠脾脏中的肿瘤负荷。在TCL1过继转移模型中,ACP-196处理降低BTK,PLCγ2和S6的磷酸化。最值得注意的是,与接受载体的小鼠相比,acalabrutinib导致存活率显着增加。 ACP-196(每天两次100毫克)评估小鼠受损小动脉的血栓形成,表现出更强的抑制BTK选择性,几乎没有抑制血小板活性。

含有N-(吡啶-3-基苯甲酰胺(S)-4-(8-氨基-3-(吡咯烷-2-)咪唑并[1,5-a]吡嗪基)-N-[吡啶-2-基]吡啶-2-基)苯甲酰胺的溶液(中间体2b,19.7 mg,0.049 mmol 9毫摩尔),向二氯甲烷(2 mL)中加入三乙胺(20 mg,0.197 mmol,0.027 mL)和(E)-4-(吡咯烷-1-基)丁-2-烯酸盐酸盐(9.45 mg,0.049 mmol)。将混合物在室温下搅拌30分钟。用水洗涤混合物,用硫酸镁干燥并真空浓缩。残余物通过制备型HPLC纯化。收集含有产物的馏分并将其干燥,得到(S,E)-4-(8-氨基-3-(1-(4-(吡咯烷-1-基)丁-2-烯基)吡咯烷-2-基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺。(S) -4-(8-氨基-3-(1-丁-2-炔基吡咯烷-2-基)咪唑并[1,5-a]吡嗪-1-基)-N-(吡啶-2-基)苯甲酰胺按照实施例2中所述的类似方式,由中间体2b中所述的化合物和2-丁酸制备该化合物,得到标题化合物阿卡替尼(10.5mg,18.0%)。m/z 466.1(m+H)+。

阿卡替尼的合成路线

图 阿卡替尼的合成路线

TargetValue
BTK
(in a human whole-blood CD69 B cell activation assay)
3nM

在初级人源慢性淋巴细胞白血病细胞的体外信号检测中,Acalabrutinib抑制下游靶标ERK、IKB、AKT的酪氨酸磷酸化。在9种与BTK半胱氨酸所在位置一致的激酶中,Acalabrutinib对BTK的选择性高于对其他激酶。Acalabrutinib不抑制EGFR、ITK和TEC,对EGFR在Y1068和Y1173位点的磷酸化没有影响。相对于ibrutinib,Acalabrutinib具有更高的IC50值,并几乎对 ITK, EGFR, ERBB2, ERBB4, JAK3, BLK, FGR, FYN, HCK, LCK, LYN, SRC以及YES1的激酶活性没有抑制作用。

对小鼠进行ACP-196的口服处理,在CD19+脾细胞中抑制了anti-IgM诱导的CD86表达,此抑制作用为剂量依赖性,ED50为0.34 mg/kg。在处理后3h,ACP-196抑制了>90%的CD86表达水平。

阿卡替尼 价格(试剂级)

更新日期 产品编号 产品名称 CAS号 包装 价格
2024-01-25 HY-17600 阿卡替尼 1420477-60-6 5mg 500
2024-01-25 HY-17600 阿卡替尼 1420477-60-6 10mM * 1mLin DMSO 550

阿卡替尼供应商 更多

四川凯科医药科技有限公司
联系电话: 13981731671
产品介绍:
中文名称:阿卡替尼
英文名称:Acalabrutinib
CAS:1420477-60-6
纯度:99% HPLC
包装信息:5KG;1KG
杭州科巢生物科技有限公司
黄金产品
联系电话:0571-89081561; 10006559855
产品介绍:
中文名称:4-[8-氨基-3-[(2S)-1-(1-氧代-2-丁炔-1-基)-2-吡咯烷基]咪唑并[1,5-A]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺
英文名称:Acalabrutinib
CAS:1420477-60-6
纯度:>99%
包装信息:1Kg, 5Kg, 10Kg, 25Kg, 100Kg
苏州科源医药科技有限公司
黄金产品 现货
联系电话:13656237714 13656237714
产品介绍:
英文名称:Acalabrutinib
CAS:1420477-60-6
备注:1 公斤/
库存量:>1kg
现货日期:2024/3/21 8:58:55
武汉海昕药物研究有限公司
黄金产品
联系电话:027-63499089 18086100502
产品介绍:
中文名称:阿卡替尼
英文名称:acalabrutinib
CAS:1420477-60-6
纯度:99%
备注:1KG/纸板桶;25KG/纸板桶
山东轩硕医药科技有限公司
黄金产品
联系电话: 13335135755
产品介绍:
中文名称:阿卡替尼
英文名称:Acalabrutinib
CAS:1420477-60-6
包装信息:1kg;5kg;25kg
备注:生产厂家 接受审计 下属生产企业:山东轩德医药 纯度99%+,单杂≤0.1%

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ACP-196生产厂家及价格列表

BTK抑制剂(Acalabrutinib)
上海泽叶生物科技有限公司 2024-03-29
阿可替尼
湖北威德利化学试剂有限公司 2024-03-29

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