拉氧头孢钠

拉氧头孢钠为半合成氧头孢烯类抗生素。其基本结构与头霉素类相接近，仅其母核1位S为O所替代。本品广谱，呈杀菌作用，抗菌作用与第3 代头孢菌素相近似。抗菌谱与头孢噻肟近似。对多种革兰阴性菌有良好的抗菌作用，包括大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、沙雷菌属等具有较强抗菌活性；对厌氧菌如脆弱拟杆菌有良好的抗菌活性；对不动杆菌、假单胞菌的抗菌作用较氨基糖苷类药或哌拉西林差；对产酶和不产酶淋球菌敏感，其抗菌活性与头孢哌酮近似，较头孢噻肟差，对肠球菌耐药，对革兰阳性菌的抗菌活性普遍较弱。本品对β-内酰胺酶的稳定强，故细菌对本品不易产生耐药。 白色或淡黄白色粉末或块状物，无臭。易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，几不溶于丙酮、乙醚、氯仿和醋酸乙酯等非极性溶剂。10%水溶液pH为 5.0～7.0，在室温(25℃)和冷处 (2～10℃)保存，分别可保持效价24小时和72小时。 肾功能正常成人肌注1g的半衰期为138分钟，静注1g半衰期为87分钟， 1g/小时为111分钟。1g/2小时为119分钟。成人血浓度：250，500mg肌注1小时后分别为13.3，21.0μg/mL，1g静注后15分钟为105.2μg/mL。给药后主要经肾排泄，尿排泄2小时平均为30%～40%，8小时为90%;静注及静滴后2小时尿排泄率平均为40%～60%，12小时平均为93%～99%。给药后药物可分布到胆汁，腹水，脑脊液，脐带血，羊水，子宫及附件等各种体液及各脏器组织中，乳汁几不出现。本品在体内不被代谢。 本品为新型半合成B-内酰胺类的广谱抗生素。作用机制是与细胞内膜上的靶位蛋白结合，使细胞不能维持正常形态和正常分裂繁殖，最后溶菌死亡，由于本品对B-内酰胺酶极为稳定，对革兰氏阴性菌和厌氧菌具有强大的抗菌力，对革兰氏阳性菌作用略弱，对绿脓杆菌亦有一定的抗菌作用。 用于敏感菌引起的各种感染症，如败血症，脑膜炎，呼吸系统感染症（肺炎，支气管炎，支气管扩张症，肺化脓症，脓胸等），消化系统感染症（胆道炎，胆囊炎等），腹腔内感染症（肝脓疡，腹膜炎等），泌尿系统及生殖系统感染症（肾盂肾炎，膀胱炎，尿道炎，淋病，副睾炎，子宫内感染，子宫附件炎，盆腔炎等），皮肤及软组织感染，骨，关节感染及创伤感染。 首先，化合物2与甲硫四氮唑钠反应生成中间体7α-苯甲酰胺-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(3)；化合物3 先经次氯酸叔丁酯氯化，再与甲醇锂发生反应得甲氧基化中间体7β-苯甲酰胺-7α-甲氧基-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(5)；化合物5 用五氯化磷-吡啶脱氨基保护基得中间体7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(6)；化合物6 与拉氧头孢7-位侧链酸反应得中间体7β-(α-对-甲氧苄氧甲酰-α-4-对-甲氧苄氧苯基乙酰胺基) -7α-甲氧基-3-( 1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(8)，化合物8 用三氟乙酸-苯甲醚脱羧酸保护基得7β-(α-对-羟苯基-α-羧乙酰胺基) -7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基) 硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸(9) ，化合物9与异辛酸钠反应成盐得化合物1。

图1为拉氧头孢钠的合成路线 同其他头孢菌素类药。偶可引起过敏反应，如皮疹，瘙痒、药物热等，罕见过敏性休克;有胃肠道反应，偶有呕吐、恶心、食欲减退、腹泻、腹痛等;少见血红蛋白减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多等，偶见血小板降低、凝血时间延长、出血等症状。少数患者可见血清氨基转移酶和碱性磷酸酶升高;偶见血清胆红素、尿素氮、肌酸酐升高。长期使用本品可引起菌群失调，发生二重感染，还可致维生素K、维生素B族缺乏;注射部位疼痛、硬结或致血栓静脉炎。 1. 与氨基糖苷类药合用，有协同抗菌作用，但合用时可能增加肾毒性。
2. 与强利尿药合用，可增加肾毒性。
3. 与肝素、华法林等抗凝药合用，由于血小板功能受抑制，凝血因子生成减少，可能增加出血危险。
4. 与伤寒活疫苗同用，可减弱伤寒活疫苗的免疫活性。
5. 不可与乙醇或含乙醇制剂同用，以免引起双硫仑样反应（如恶心、呕吐、头痛、面红、心率加快、低血压等）。
6. 本品与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂、氨基糖苷类抗生素、红霉素、氢化可的松等药物呈配伍禁忌。
有关拉氧头孢钠的药理作用、药代动力学、用途、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（20160-04-18） 1. 交叉过敏：拉氧头孢钠与头孢菌素类、青霉素类药有交叉过敏。
2. 禁忌症：对本品及其它头孢菌素类、青霉素类药过敏的患者禁用。
3. 以下情况慎用：
(1) 孕妇及哺乳期妇女、早产儿、新生儿慎用。
(2) 严重肾功能不全者慎用。
(3) 胆道阻塞患者慎用。
(4) 高度过敏性体质者慎用。
(5) 高龄、体弱患者慎用。
4. 药物对临床结果的影响：
(1) 少数患者用药后可出现血清转氨酶、乳酸脱氢酶和碱性磷酸酯酶升高，尿素氮、肌酸、肌酐升高。
(2) 少数患者用药后可出现血色素降低，血小板、中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。
(3) 使用本品时可使抗人球蛋白试验(Coomb试验)出现阳性反应。
5. 长期大剂量使用本品须定期检查肝、肾功能及血液学参数(全血计数、凝集素时间等)。 1. 使用前须进行皮试，皮试阳性反应者不可使用。如遇休克反应，可按青霉素过敏性休克处理方法处理。
2. 对儿童及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，本品不宜采用肌内注射。
3. 与甘露醇注射液、脂肪乳、钙剂属配伍禁忌。
4. 与阿米卡星、双去氧卡那霉素、红霉素、庆大霉素、氢化可的松、卡那霉素、新霉素、奈替米星等药物属配伍禁忌。
5. 用药期间及用药后一周内应避免饮酒；用药期间可适当补充维生素B、维生素K。
6. 不宜用大量输液稀释，药液不宜久置，宜现用现配。 Moxalactam钠盐是一种抗生素化合物, 对大肠杆菌和绿脓杆菌比头孢菌素还有效。