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巨大戟醇

巨大戟醇

中文名称:巨大戟醇
英文名称:Ingenol
CAS号:30220-46-3
分子式:C20H28O5
分子量:348.43
EINECS号:
Mol文件:30220-46-3.mol
巨大戟醇 结构式

巨大戟醇 性质

熔点 153 °C
沸点 523.8±50.0 °C(Predicted)
密度 1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 可溶于DMSO
形态 膜状
酸度系数(pKa) 12.06±0.70(Predicted)
颜色 无色

巨大戟醇 用途与合成方法

巨大戟醇是来源于大戟科大戟属植物大戟全草,甘遂或者千金子的一种活性成分[1]。巨大戟醇(ingenol)是1968年从 Euphorbia ingens中分离得到的一种活性二萜类化合物,2012年巨大戟醇甲基丁烯酸酯(商品名Picato)被FDA批准用于治疗日光性角化病(全球有2.5亿患者),成为目前首个也是唯一针对该适应症的药物,另外针对基底细胞癌的II期临床试验也已经完成。 大戟科大戟属植物大戟(EuphorbiaIngens)的全草;甘遂(Euphorbiakansui),千金子(大戟科植物续随子EuphorbialathyrisL.的种子)[2]。 HPLC-DADor/andHPLC-ELSD 鉴定方法:质谱(Mass),核磁(NMR) 具有显著的抗癌、抗病毒活性。 巨大戟醇是来源于大戟科大戟属植物大戟全草,甘遂或者千金子的一种萜类活性成分。用HPLC-ELSD法测定巨大戟醇的含量,,可作为甘遂饮片的质量控制方法[3]。
巨大戟醇还可以作为合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯(巨大戟醇当归酸酯[4];Ingenol3-Angelate;IngenolMebutate)的一种关键中间体。巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶(商品名:Picato(R))于2012年1月25日获美国FDA批准,用于光化性角化病(AK)的局部治疗[5]。 包括如下步骤:
巨大戟醇提取物的分离纯化方法,其特征在于:包括如下步骤:
a、 将巨大戟醇提取物加碱水解后,加酸中和,然后浓缩得到膏状物;
b、 将步骤a得到的膏状物在硅胶柱层析装置中进行分离纯化,所述硅胶柱层析装置包 括层析柱A和层析柱B,层析柱A和层析柱B之间采用三通阀进行连接;硅胶柱层析具体操 作如下:调节三通阀,将层析柱A和层析柱B断开连接,在层析柱A中上样,然后,层析柱A 采用石油醚洗脱除杂,调节三通阀,使层析柱A和层析柱B连接,向层析柱A中加入乙酸乙 酯洗脱,收集巨大戟醇-乙酸乙酯混合液;
c、 将步骤b得到的巨大戟醇-乙酸乙酯混合液减压浓缩后,静置析出,过滤得到巨大戟醇。 目前Picato的来源主要有两个,一是直接从Euphorbia?peplus中提取巨大戟醇甲基丁烯酸酯(产率为1.1?mg/kg),或者从Euphorbia?lathryis种子中提取巨大戟醇(产率为275?mg/kg)进行半合成。由于从植物中提取成本太高(得到1g药物需要800kg植物),LEO?Pharma联合Scripps?Research?Institute进行全合成研究,将原本37-45步的合成路线缩减为14步,成果发表于Science杂志(Science?2013,?DOI:?10.1126/science.1241606)。
新路线以(+)-3-蒈烯($10.20/mol)为原料,经环化、氧化两个阶段合成,环化阶段主要是构建巴豆二萜骨架,氧化阶段则引入4个羟基,经频哪醇重排得到巨大戟二萜骨架。
具体来说,(+)-3-蒈烯(9)经过NCS/DMAP氯化、臭氧化分解得到α-氯酮(11),氯代的α-位可与LiNap/MeI反应引入甲基,另一个α-位则可与醛(10)发生羟醛缩合,羰基本身可与格式试剂反应引入乙炔基,再将羟基保护起来即得到Pauson-Khand反应的底物(14)。在[RhCl(CO)2]2的催化下,炔、烯、CO发生[2+2+1]环合,生成巴豆二萜骨架(15),再经MeMgBr引入一个甲基即完成环化阶段。
在氧化阶段中,首先应用OsO4氧化一个双键引入两个羟基,再用CDI保护起来,即得到中间间隔一个双键的频哪醇底物(17)。重排产物经SeO2在烯丙位引入羟基(18),另一个羟基经脱保护、脱水后又形成一个双键(20),SeO2在烯丙位引入羟基即得到巨大戟醇。

14步反应合成巨大戟醇
图1 14步反应合成巨大戟醇
整个合成路线的设计可以说是一气呵成,特别是频哪醇重排一步,简直是天才般的构思。整个反应步骤相当紧凑,又是直线型的路线,无论哪一步失败都会前功尽弃。另一点值得注意的是,这个项目是由企业发起的,研究结果将用于工业生产,这在学术性极强的天然产物全合成领域是非常少见的。 [1] 高纯度巨大戟醇 .高含量中药化学成分网[引用日期2017-08-25]
[2] 千金子化学成分的研究 .万方数据知识服务平台[引用日期2017-08-25]
[3] 甘遂饮片中巨大戟二萜醇的含量测定 .万方数据知识服务平台[引用日期2017-08-25]
[4] 高纯度巨大戟醇当归酸酯 .高含量中药化学成分网[引用日期2017-08-25]
[5] 用于光化性角化病的巨大戟醇甲基丁烯酸酯局部用凝胶 .万方数据知识服务平台[引用日期2017-08-25]
[6] 巨大戟醇.上海宝曼生物科技有限公司.[引用日期2017-08-25]
[7]卢国定. 巨大戟醇的提取方法[P]. 浙江:CN106083555A,2016-11-09.
[8] Science:14步反应合成巨大戟醇.[引用日期2017-08-25]

安全信息

危险品标志Xi
危险类别码38-41
安全说明26-36
WGK Germany3
海关编码2914409000

MSDS信息

语言:English
提供商:SigmaAldrich

巨大戟醇 价格(试剂级)

更新日期 产品编号 产品名称 CAS号 包装 价格
2024-01-25 HY-N0865 1 mg 453
2024-01-25 HY-N0865 巨大戟醇 30220-46-3 5mg 990

巨大戟醇 上下游产品信息

巨大戟醇供应商 更多

南京春秋生物工程有限公司
黄金产品
联系电话:025-84430028 13815430202
产品介绍:
中文名称:巨大戟醇
英文名称:Ingenol
CAS:30220-46-3
纯度:99%
包装信息:20mg/RMB 400;10g1kg
备注:产品负责人:贾经理
四川省维克奇生物科技有限公司
黄金产品
联系电话:028-81700200 18116577057
产品介绍:
中文名称:巨大戟醇
英文名称:Ingenol
CAS:30220-46-3
纯度:HPLC>=98%
包装信息:5mg/133
备注:对照品 HPLC≥98% 20mg/支
大连美仑生物技术有限公司
现货
联系电话:0411-62910999 13889544652
产品介绍:
中文名称:巨大戟醇
英文名称:Ingenol
CAS:30220-46-3
纯度:98%
包装信息:10MG
备注:标准品 98%,标准品
库存量:>80g
现货日期:2024/3/25 8:50:00
成都普瑞法科技开发有限公司
大货 现货
联系电话:+86-028-82633397 18982077548
产品介绍:
中文名称:巨大戟醇
英文名称:Ingenol
CAS:30220-46-3
纯度:80%~99%
包装信息:From mgs to grams,up to Kgs.Inquire for Bulk scale.
备注:kg
库存量:192440mg
现货日期:2024/3/18 15:28:36
上海依赫生物科技有限公司
现货
联系电话: 17721395025
产品介绍:
中文名称:巨大戟醇
英文名称:Ingenol
CAS:30220-46-3
纯度:98% 100mg
包装信息:20mg;100mg;500mg;1g
备注:3瓶
库存量:3瓶
现货日期:2024/3/18 9:54:02

巨大戟醇生产厂家及价格列表

巨大戟醇
成都草源康生物科技有限公司 2024-03-29
巨大戟醇
南京春秋生物工程有限公司 2024-03-29

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