阿达木单抗

阿达木单抗注射液是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，最早由美国制药公司开发，商品名为修美乐，2002年首次获得美国FDA批准。它能特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-ɑ，产生诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。随着适应症的不断拓展，这个品种很快创造了药物销售的奇迹。自2012年之后，阿达木单抗就一直雄居全球处方药销售额的榜首，取代立普妥成为新的“药王”。

阿达木单抗（修美乐）是由艾伯维开发的全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。

阿达木单抗（修美乐）是由艾伯维开发的全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子ɑ（TNF-ɑ）单克隆抗体，可特异性地与可溶性人TNF-ɑ结合并阻断其与细胞表面TNF受体p55和p75的相互作用，从而有效地阻断TNF-ɑ的致炎作用。除此之外，阿达木单抗还可能通过结合跨膜TNF-ɑ，产生抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）、诱导细胞凋亡等效应，清除一部分致病的靶细胞。修美乐抗体序列专利在美国、中国和欧洲分别于2016年、2017年和2018年到期。
2019年11月国家药监局发布公告称，其已批准百奥泰生物制药股份有限公司研制的阿达木单抗（商品名：格乐立）上市注册申请。该药是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药，适应症为强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病等自身免疫性疾病。 2018年度，原研厂家艾伯维的修美乐全球销售额增长至205亿美元，再次刷新了单药品种的年度销售纪录。据统计，从2003年开始上市销售截至2018年底，修美乐的累计销售收入已高达1329亿美元，其中美国市场占比超65%。如此巨大的蛋糕，难免让人垂涎，国内外不少药企竞相跟随仿制。在欧洲市场,修美乐于2018年10月失去专利保护后，Imraldi(三星Bioepis)、Amgevita(安进)、Cyltezo(勃林格殷格翰)、Hyrimoz(山德士)、Hulio(迈兰/协和发酵)等多款生物仿制药陆续登陆市场，并迅速侵占欧洲市场份额。据报道,截至目前，Imraldi已经占据了这一生物仿制药欧洲市场的最大份额，安进Amgevita紧随其后。
修美乐的抗体专利分别于2016年、2017年及2018年在美国、中国及欧洲期限届满失效，其在全球市场的垄断地位将逐渐受到生物类似物的挑战。自2018年起，受全球生物类似物的冲击，原研药修美乐的销售额预期将从2018年的205亿美元下降到2023年的123亿美元。和原研药相比，生物类似物研发成本较低，因而具有明显的价格优势，预计2023年全球生物类似物市场规模达到40亿美元。由于生物类似物的占比不断提升，且比原研药具有价格优势，阿达木单抗整体的市场规模呈下降趋势。 1）阿巴西普：增加严重感染风险
2）阿那白滞素：增加严重感染风险
3）活疫苗：不应与阿达木单抗同时给予   1）严重感染：活动性感染期间不开始用阿达木单抗。如发生感染，仔细监视，和如感染变得严重停止阿达木单抗
2）侵袭性真菌感染：对用阿达木单抗发生全身性疾患的患者，对居住或在霉菌病流行区域患者考虑经验性抗真菌治疗
3）恶性病： 阿达木单抗-治疗患者比对照恶性病发生率更高
4）可能发生过敏反应或严重性过敏反应 
5）乙型肝炎病毒再激活：治疗期间和其后几个月监视HBV携带者。如发生再激活, 停止阿达木单抗和开始抗病毒治疗可能发生脱髓鞘疾病加重或新发生
6）血细胞减少，全血细胞减少：建议如发生症状患者立即求医，和考虑停止阿达木单抗
7）可能发生心衰，恶化或新发生 
8）狼疮样综合征 – 如发生症状停止阿达木单抗   Adalimumab (anti-TNF-alpha)是靶向TNF-alpha的人源重组单克隆抗体，抑制TNF-alpha。MW: 144.19 KD。

Target	Value
TNF-α ()

Adalimumab (anti-TNF-alpha)阻止TNF与p55和p75细胞表面TNF受体相互作用，因而中和这些细胞因子活性。Adalimumab减少MMP-1和MMP-3的浓度以及其他软骨和滑膜增生的标记，并减少炎症急性期反应物的浓度（CRP和ESR）和血清细胞因子（IL-1β mRNA、IL-1受体拮抗剂、IL-6）。

Adalimumab (anti-TNF-alpha)安全性和耐受性良好。在健康的成年人体内，通过皮下注射40 mg adalimumasb，其平均生物利用度的绝对值为64%。在滑液中的浓度是其在血浆中的31-96%。最大血浆浓度在给药后131（±56）小时出现，平均半衰期为2周（10-20天）。Adalimumab的处理可减缓支气管肺泡灌洗液（BAL）中OVA-诱导的血浆中IgE、TH2和TH1来源的炎症因子（如IL-4和IFN-γ）增加、抑制BAL和肺中炎症细胞的招募、抑制BAL中性白细胞的增多。它还能够改善杯状细胞化生和支气管纤维化。