1-溴-3-羟基萘

1-溴-3-羟基萘又叫4-溴萘-2-醇，可由萘-1-胺为原料先溴代得到2,4-二溴萘-1-胺，然后通过重氮化反应得到4-溴-1-重氮基-萘-2-酚，最后通过硼氢化钠还原得到1-溴-3-羟基萘。

步骤A：2,4-二溴萘-1-胺：在环境温度下，向Br2(246g，1.54mol，79.3mL，2.18eq)于AcOH(750mL)中的溶液中添加萘-1-胺(101g，705mmol，99.0mL，1.00eq)于AcOH(500mL)中的溶液，并在70℃下搅拌反应1小时。在室温下冷却反应混合物并过滤。将滤饼用AcOH(300mL)洗涤，接着添加至20％NaOH水溶液(1.2L)中。将混合物搅拌20分钟并过滤。用水(1L)洗涤分离的固体并真空干燥，得到呈灰色固体状的2,4-二溴萘-1-胺(200g，664mmol，94.2％产率)。ESI MS m/z 301.9[M+H]+。

步骤B：4-溴-1-重氮基-萘-2-酚：在5-8℃下，经30分钟向2,4-二溴萘-1-胺(60.0g，199mmol，1.00eq)于AcOH(900mL)和丙酸(150mL)中的溶液中逐份添加NaNO2(16.5g，239mmol，13.0mL，1.20eq)，接着在5-8℃下将反应混合物搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰水(4000mL)中，并收集所得固体并用水(2×50mL)洗涤，得到呈灰色固体状的4-溴-1-重氮基-萘-2-酚(150g，湿粗品)，将其直接用于下一步骤中。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.12-8.10(d,J＝8.4Hz,1H),7.62-7.58(t,J＝7.6Hz,1H),7.41-7.37(t,J＝7.6Hz,1H),7.31-7.29(d,J＝8.0Hz,1H),7.20(s,1H)。

步骤C：4-溴萘-2-醇：在13-15℃下，经1小时向4-溴-1-重氮基-萘-2-酚(100g，402mmol，1.00eq)于EtOH(2.00L)中的溶液中逐份添加NaBH4(30.4g，803mmol，2.00eq)，并在15-18℃下将反应混合物搅拌3小时。过滤反应物并浓缩至干。将残余物溶解于DCM(1000mL)中并用水(500mL×2)洗涤。将有机相经Na2SO4干燥并浓缩至干。残余物通过硅胶柱色谱法，用乙醚/乙酸乙酯(60:1至10:1)洗脱来纯化。分离的产物通过反相HPLC再纯化，得到呈灰色固体状的4-溴萘-2-醇(40.0g，139mmol，17.3％产率，77.4％纯度)。