群勃龙

方法1：一种高收率的醋酸去甲雄三烯醇酮的合成方法：

1）醚化反应：在500L反应罐中投入80kg醇降温至0℃，开搅拌，滴加10kg乙酰氯，控温0～10℃。滴加完毕，投入雌甾4，9二烯3，17—二酮10kg，在10～13℃搅拌保温2小时。保温结束后，将料液抽入碳酸钠水溶液中、控温20～25℃，滴加结束控温20～25℃搅拌30分钟抽滤，用大量水洗至中性，离心，得湿料。

2）还原水解脱氢反应：在500L反应罐中抽入甲醇100kg，投入上步反应湿料，降温至0℃，加入5kg的钾硼氢，加时控温0～5℃，加毕，搅拌保温1.5小时。点板，点板合格后，加入冰醋酸调PH值至中性，减压浓缩至油状物，浓缩毕，用200kg的二氯甲烷溶解油状物，全溶后每次用150kg的自来水洗中性，约洗三次，水洗毕浓缩至油状物。浓缩毕，油状物加入甲醇70kg，溶解全溶后，降温至10℃以下，加入5kg的试剂盐酸，调PH1～2之间，调毕，在10～15℃保温反应2小时，点板。点板合格后，加入NaOH水调PH值至中性，调毕，浓缩至干，加入200kg二氯甲烷溶解，全溶后，每次加150kg的水洗三次。水洗毕，加入10kg无水硫酸镁脱水。脱水后抽滤出去无水硫酸镁，用适量的二氯甲烷漂洗滤饼。抽滤漂洗毕，滤夜中，加入9kg的DDQ在0～5℃，保温反应3小时。点板，点板合格后，抽滤，用适量的二氯甲烷洗DDQ漂洗，二氯甲烷层加200kg30%的碳酸钠水洗。分层后，有机层重复做二次，用自来水1000kg，分三次洗有机层。水洗毕，减压浓缩至稠糊状，降温至0～5℃离心，在90100℃进烘干，得去甲雄三烯醇酮。

3）酰化反应：在300L的搪玻璃反应锅内，打开真空阀门，抽入苯100㎏、吡啶10㎏。然后打开投料口投入10kg去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)，0.5kg4DMAP，滴加乙酰氯10kg，温度控制在0～10℃，控制在1小时内滴完，保温0.5小时。点板合格后，加入酸、水搅30分钟，分层毕，每次加入100kg的水洗三次，水洗毕，减压浓缩至干。加入乙酸乙酯10kg溶解，全溶后加入25kg石油醚降温至降温至0～5℃离心。

方法2：一种醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)的合成方法，其特征在于，包括如下步骤。

步骤1)还原反应：4，9开环物(I)溶解于甲醇，在20～25℃下分次加入钾硼氢，加毕，保温反应至TLC分析原料反应完全，得到化合物(II)。

步骤2)水解反应：向完成步骤1)反应的反应体系加入稀酸调节pH值至中性，控温20～25℃，滴加稀硫酸入上述反应体系，滴毕，搅拌反应至TLC分析原料反应完全，将反应液加入碳酸钠溶液中进行水析，搅拌至固体完全析出，控制温度在50℃以下减压浓缩至无馏出液，加水搅拌，离心、烘干得到17β-羟基-雌甾-5(10)，9(11)-二烯-3-酮(III)。

步骤3)脱氢反应：化合物(III)溶解于二氯甲烷中，加入DDQ(二氯二氰基苯醌)，控温20～25℃搅拌反应至TLC分析原料反应完全，抽滤。滤液分别以碱性还原剂溶液和碱溶液洗涤，合并水层，以二氯甲烷提取水层；合并全部二氯甲烷层，脱水、减压浓缩至无馏出液后，加入乙酸乙酯夹带馏出残余的二氯甲烷，馏出全部二氯甲烷后再加入乙酸乙酯，降温析晶，离心。烘干，得到去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)(IV)。

步骤4)酯化反应：去甲雄三烯醇酮(V)溶解于二氯甲烷，加入DMAP(4-二甲氨基吡啶)和醋酐，控温20～25℃搅拌反应至TLC分析原料反应完全，加入碳酸钠溶液洗涤至pH8～9，合并水层，以二氯甲烷提取水层；合并全部二氯甲烷层，无水硫酸钠脱水，抽滤，减压浓缩至无馏出液后，加入异丙醚夹带馏出残余的二氯甲烷，馏出全部二氯甲烷后再加入异丙醚，降温析晶、离心，烘干，得醋酸去甲雄三烯醇酮(去甲雄三烯醇酮)；