苯达莫司汀

2008年3月20日，由美国Cephalon公司研制开发的盐酸苯达莫司汀由美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)，商品名Treanda，同年10月31日该药又获准用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)治疗。目前该品种的诸多新适应证，包括多发性骨髓瘤等正在全球多个国家进行二期或三期临床试验。 苯达莫司汀的确切作用机制尚不十分清楚，但已知该药是携带1个嘌呤样苯并咪唑环的氮芥衍生物，兼具烷化剂和嘌呤类似物(抗代谢药)的双重作用机制，包括激活DNA损伤应激反应和细胞凋亡，抑制细胞有丝分裂检查点和诱导有丝分裂紊乱。最近有关研究提示苯达莫司汀的作用机制与其他烷化剂不同，因此对这些药物耐受的患者有效。体外药效学研究表明，苯达莫司汀对人乳腺癌、卵巢癌等细胞株具有显著的细胞毒活性，如抑制人乳腺癌细胞株MCF7生长的IC50为138μmol•L-1。苯达莫司汀与其他烷化剂包括环磷酰胺、美法仑和卡莫斯汀等仅有部分交叉耐受性。值得注意的是，苯达莫司汀对顺铂耐药卵巢癌细胞A2780-CP2(IC50为157μmol•L-1)和阿霉素耐药的乳腺癌细胞株MCF7AD具有明显的抗肿瘤活性(平均IC50为187μmol•L-1)。事实上，该药物对使用蒽环类预处理的乳腺癌细胞亦表现出良好的抗肿瘤活性。此外，当苯达莫司汀为半数抑制浓(IC50)时，其诱导的DNA双链断裂(脉冲场凝胶电泳计算)作用比美法仑、环磷酰胺和卡莫司汀更强，其致DNA双链断裂持续时间比卡莫斯汀或环磷酰胺更长久。