阿尼西坦

阿尼西坦又称茴拉西坦，与吡拉西坦、萘非西坦同属于拉西坦类脑细胞代谢药，该类药物能增强神经元突触内磷脂 酶活性，并增加脑内ATP的形成和转运，增加蛋白质和RNA的合成，促进大脑对氨基酸、 磷脂、葡萄糖和氧的利用，增加病人的反应性、兴奋性和记忆力。阿尼西坦的作用较吡拉西坦强，不良作用较轻微。
本信息由ChemicalBook的晓楠编辑整理。 阿尼西坦为γ- 氨基丁酸的环化衍生物，为脑功能改善药。能透过血脑屏障选择性地作用中枢神经系统。对脑细胞代谢具有激活作用，并对神经细胞有保护作用。本品还可通过影响谷氨酸受体系统而产生促智作用。尚可提高皮层抗缺氧能力，防止由多种化学物质、高碳酸血症、东莨菪碱或电休克引起的学习、记忆功能缺失。本品无镇静或兴奋作用，也无扩血管作用。动物实验证明，本品对正常大鼠辨别学习的记忆再现过程有良好的促进作用，能对抗缺氧引起的记忆减退，能有效改善某些原因引起的记忆障碍。
【适应症】临床用于治疗轻度和中度学习、记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨海默病。也用于脑卒中后的记忆功能减退、中老年良性记忆障碍和儿童脑发育迟缓者。 文献报道，大鼠口服后吸收迅速，20～40分钟血药浓度可达峰值。药物主要分布在胃肠道、肾、肝、脑和血液。24小时后，77%～85%由尿中排出，4%从粪便中排出。尿中主要代谢产物为：N-对甲氧基苯甲酰氨基丁酸和5-羟基-2-吡咯烷酮。
人体：口服吸收后，血中原药消除半衰期平均20～30分钟，2小时后血药浓度已难测出。 本品不良反应较少，偶见口干、厌食、便秘、头昏、嗜睡，停药后消失。 (1) 有明显肝功能异常者应适当调整给药剂量。
(2) 本品可加重Huntington舞蹈病症状。
(3) 对本品过敏或对其他吡咯烷酮类药物不能耐受者禁用。
(4) 本品建议安全使用范围0.3～1.8g/d。 从乙醇得结晶，熔点12l～122℃。急性毒性LD₅₀大鼠，小鼠(mg/kg)：约4500，＞5000口服。 阿尼西坦为吡拉西坦衍生物，属γ-内酰胺类脑功能改善剂，能通过血脑屏障，选择性地作用于中枢神经系统和大脑组织，改善脑功能，提高记忆力，有促进和增强记忆功能。和吡拉西坦相比，有作用强、起效快、毒性低等优点。动物实验证明，本品对正常大鼠辨别学习的记忆再现过程有良好的促进作用，能对抗缺氧引起的记忆减退，能有效改善某些原因引起的记忆障碍。临床用于治疗老年性痴呆、脑血管病后的记忆减退及中老年记忆减退。 方法1：2-吡咯烷酮和对甲氧基苯甲酰氯在乙醚中，三乙胺存在下，于0～10℃回流3h，得茴拉西坦。
方法2：对甲氧基苯甲酸和氯化亚砜反应，得对甲氧基苯甲酰氯(收率90%)。然后对甲氧基苯甲酰氯先和4-氨基丁酸在氢氧化钠的水溶液中、三乙基苄铵盐(TEBA)存在下反应，得4-(4-甲氧基苯甲酰基)氨基丁酸(收率69.4%) 后，再在甲苯中，二氯亚砜存在下环合，得茴拉西坦，收率80.4%，熔点118～120℃。
方法3：对甲氧基苯甲酸氯化为对甲氧基苯甲酰氯后，再和2-吡咯烷酮钠在四氢呋喃中、4-二甲氨基吡啶(DMAP)存在下反应，即得茴拉西坦，收率76.2%(以对甲氧基苯甲酰氯计)，熔点118～119℃。
方法4：2-吡咯烷酮在含甲醇钠的甲苯中，回流1h后，再蒸尽甲醇。在10℃加入TEBA，滴加对甲氧基苯甲酰氯的甲苯溶液，在室温下搅拌0.5h，再在50℃下搅拌6h。处理后得茴拉西坦，收率85%(以2-吡咯烷酮计)，熔点120～121℃。
方法5：2-吡咯烷酮和三乙胺混合，在0～10℃：滴加三甲基氯硅烷。加毕，室温反应2h。加入对甲氧基苯甲酰氯的二氧六环溶液，在40℃下搅拌2h，得茴拉西坦，收率65%。