卷曲霉素
卷曲霉素 用途与合成方法
卷曲霉素又称卷须霉素、结核霉素，是由一种卷曲链丝菌的培养基中提取出的多肽类抗生素，内含卷曲霉素Ⅰ约占85%，卷曲霉素Ⅱ约15%。对结核杆菌和其他分枝杆菌有明显的抑菌作用。抗结核作用弱于异烟肼、链霉素、利福平，但比卡那霉素、紫霉素强。与紫霉素、卡那霉素、新霉素之间有交叉耐药性；而与链霉素或环丝氨酸之间无交叉耐药性。单用易产生耐药菌株，与异烟肼、对氨基水杨酸钠或乙胺丁醇联合应用则疗效较好。口服吸收差。肌内注射迅速移行到全身。tmax为1～2h。临床主要用作结核病治疗的二线药物，特别适用于对一线药物有耐药性或不能耐受的结核病人。一般与其他抗结核药物合用以提高疗效，并能使细菌的耐药性延缓发生。
图1为注射用硫酸卷曲霉素。
卷曲霉素硫酸盐又名抗结核霉素硫酸盐，是由缠绕链霉菌Str.capreolus所产生的一种抗结核菌肽类抗生素。其由四种多肽组成，卷曲霉素IAC25 H44N14O8·2H2SO4，卷曲霉素IBC25H44N14O7· 2H2SO4和ⅡA、ⅡB所组成，但临床上应用的主要是IA和IB。卷曲霉素为白色或带黄色的粉末，无臭，无味。易溶于水，不溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂。它对结核杆菌有明显的抑制作用，但对其它细菌无效，主要用于空洞型肺结核患者。对第八对脑神经和肾脏有毒性作用。
卷曲霉素口服不吸收，须注射给药。其在尿中浓度甚高，也可穿过胎盘，但不能透入脑脊液。肌注1g后1～2小时达血药峰浓度(Cmax)，为20～40mg/L。血消除半衰期为3～6小时。本品主要经肾小球滤过以原形排出，12小时内经尿排出给药量的50%～60%；少量可经胆汁排出。肾功能损害患者清除半衰期延长，血清中可有卷曲霉素蓄积。
卷曲霉素主要用作肺结核病治疗的二线药物，特别适用于对一线药物(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)有耐药性或不能耐受的结核病人。一般与其他抗结核药物合用以提高疗效，并能使细菌的耐药性延缓发生。以上信息由Chemicalbook的瑶瑶编辑整理(2015-09-18)。 卷曲霉素对第八对脑神经有毒性作用，即听神经损害，且有蛋白尿、低钾血症，偶可发生过敏反应。由于其肾毒性较链霉素略大，肾功能不全及老年患者慎用。 临用时，加氯化钠注射液使溶解。深部肌内注射，成人一日1g，持续60～120日，而后每周2～3次，每次1g;现多主张每次0.75g，每日1次。1.卷曲霉素具显著肾毒性，表现为肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率减低、蛋白尿、管型尿等，用药期间需监测肾功能和尿常规。
2.对第Ⅷ对脑神经有损害，一般在用药至2～4月时可出现前庭功能损害，而听觉损害则较少。
3.有一定神经肌肉阻滞作用。
4.皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应。
2. 与两性霉素B、万古霉素、杆菌肽、巴龙霉素、环孢素、卡氮芥、顺铂、布美他尼、依他尼酸、呋塞米呋塞米同时或先后应用可增加耳毒性及肾毒性发生的可能性，同用时需定期进行听力和肾功能测定。
3. 抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗓、美克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类、曲美苄胺，与本品合用可能掩盖耳鸣、头昏或眩晕等耳毒性症状。
4. 与抗神经肌肉阻断药合用时可拮抗后者对骨骼肌的作用，因此在合用的当时或合用后，需调整抗肌无力药的剂量。
5. 甲氧氟烷或多黏菌素类注射剂与本品同时或先后应用时，肾毒性或神经肌肉阻滞作用可能增加，故应避免合用；神经肌肉阻滞作用可致骨骼肌软弱和呼吸抑制或呼吸肌麻痹；在外科手术过程中或手术后本品与两者合用时亦应谨慎，用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于阻滞恢复。
6. 本品与阿片类镇痛药合用时，两者的中枢呼吸抑制作用可能相加，导致呼吸抑制作用加重或抑制时间延长或呼吸麻痹，必须密切观察和随访。 1.听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用。
2.用药期间应注意检查：
(1) 听力测定每周1～2次，最好作电测听检查，每月1次。
(2) 定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第8对脑神经病变患者，每周1～2次，如尿素氮30mg/100mL以上需减量或停药。
(3) 肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。
(4) 血钾浓度测定：用药前、治疗中每月测定一次。
3.对诊断的干扰：酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。
4.失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。
5.本品单用时细菌可迅速产生耐药，故本品只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。
6.本品与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。
7.用药2～3周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。
8.注射本品时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。 1.本品可通过胎盘组织。动物实验具致畸作用。孕妇禁用本品。2.哺乳期妇女禁用本品，如确有指征应用时需停止授乳。 尚不明确，但不推荐在儿童患者中使用本品。 老年人肾功能呈生理性减退，需根据肾功能调整剂量。
