利妥昔单抗

简介药理作用及作用机制适应症不良反应生物活性靶点体外研究体内研究利妥昔单抗试剂级价格

利妥昔单抗

CAS号:174722-31-7
英文名:Rituximab
中文名:利妥昔单抗
CBNumber:CB01074099
分子式:C6416H9874N1688O1987S44
分子量:0
MOL File:Mol file

利妥昔单抗化学性质

储存条件 :Store at -80°C

安全信息

毒害物质数据 :174722-31-7(Hazardous Substances Data)

利妥昔单抗性质、用途与生产工艺

简介利妥昔单抗原研药物商品名美罗华（MabThera），是由罗氏基因泰克Genentech公司研制的，抗CD20的人/鼠嵌合单克隆抗体（由鼠抗CD20单克隆抗体的可变区Fab和人IgG1抗体恒定区Fc片段构成），主要作用机制是耗竭CD20阳性B细胞（产生导致天疱疮发病抗体的“元凶”）。目前国内已有美罗华的国产仿制药物。
药理作用及作用机制利妥昔单抗是一种特异性针对B 细胞的嵌合鼠-人单克隆抗体，与仅表达于前B 细胞和成熟B 细胞表面的CD20识别并特异性结合，定向高效产生细胞毒作用、抗增殖效应及诱导凋亡，通过不断的消耗B 细胞从而产生阻断抗体的作用。因CD20不在造血干细胞、正常浆细胞和其他正常组织中出现，故利妥昔单抗可有效避免广泛的免疫抑制，安全性高。它最早被美国食品药品监督管理局批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
适应症 1）非霍奇金淋巴瘤(NHL)。
2）慢性淋巴细胞白血病(CLL) 。
3）类风湿样关节炎(RA)：与甲氨蝶呤联用对一种或更多TNF拮抗剂治疗反应不佳的有中度至严重获得性RA成年患者。
4）Wegener氏肉芽肿(WG)和显微镜性多发性血管炎(MPA)在成年患者中与与糖皮质激素联用。
不良反应 1）淋巴样恶性病：在NHL临床试验中常见不良反应是：输注反应，发热，淋巴细胞减少，畏寒，感染和虚弱。在CLL临床试验中常见不良反应是：输注反应和中性粒细胞减少。
2）类风湿样关节炎(RA)：在临床试验中常见不良反应：上呼吸道感染，鼻咽炎，泌尿道感染，和支气管炎。其它重要不良反应包括输注反应，严重感染，和心血管事件。
3）Wegener氏肉芽肿(WG)和显微镜性多发性血管炎(MPA)：在临床研究中常见不良反应是感染，恶心，腹泻，头痛, 肌肉痉挛，贫血，周边水肿。其它重要不良反应包括输注反应。
生物活性 Rituximab (anti-CD20)是嵌合的anti-CD20单克隆抗体，与B细胞上的CD20抗原结合，结合亲和力为5 nM。MW: 143.86 KD。
靶点
Target Value
CD20
体外研究
Rituximab的效力发挥主要是依赖于其补体依赖性毒性（CDC）、补体依赖的细胞毒性（CDCC），抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和凋亡诱导作用。Rituximab在体外可诱导恶性B细胞的死亡。作用效力的强弱随着不同的靶向细胞而不同。在体外，Rituximab诱导的细胞变化有：p38 MAPK、NF-κB、ERK1/2、AKT抗凋亡的、生存信号途径的抑制。Rituximab对于介导不同B细胞系和恶性B细胞的补体依赖性毒性（CMC）高度有效。Rituximab的CD20结合能力是浓度依赖性的。
体内研究一些体内肿瘤模型证明，rituximab的抗肿瘤活性取决于补体(至少部分取决于)。Rituximab可使B细胞耗尽并持续几个月，因此可作为治疗B细胞介导的自我免疫疾病的有效方案。在血液系统肿瘤治疗中，Rituximab被广泛运用，目前正处于几种自我免疫疾病治疗的药物开发中。