贝伐珠单抗

概述药理作用作用机制应用不良反应生物活性靶点体外研究体内研究贝伐珠单抗试剂级价格

贝伐珠单抗

CAS号:216974-75-3
英文名:Bevacizumab
中文名:贝伐珠单抗
CBNumber:CB3966244
分子式:C6638H10160N1720O2108S44
分子量:0
MOL File:Mol file

贝伐珠单抗化学性质

储存条件 :Store at -80°C
溶解度 :Soluble in DMSO

安全信息

毒害物质数据 :216974-75-3(Hazardous Substances Data)

贝伐珠单抗性质、用途与生产工艺

概述阿瓦斯丁，由罗氏公司研发，并于2004年获得了美国食品和药品管理局 (FDA) 的批准, 且3月份在美国上市，是目前全世界第一个被批准用于抑制血管生长的单克隆抗体药物。通过抑制血管内皮生长因子(Vascular en-dothelial growth factor , VEGF)，使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养份而使肿瘤细胞死亡，从而达到抗癌功效。可用于大多数肿瘤, 临床较多用于治疗转移性结直肠癌及肺癌。
药理作用作为一种抗血管增生药物，是靶向作用于血管内皮生长因子( VEGF) 的 IgG1 单克隆抗体，竞争性抑制血管内皮细胞表面受体与 VEGF 的结合，从而发挥抗血管增生作用。

图1为阿瓦斯丁
作用机制贝伐珠单抗通过阻断血管内皮生长因子VEGF，抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。此外，贝伐珠单抗特异性强，阻断VEGF通路的同时通常不会干扰其他靶点。
应用 1.用于肿瘤的临床治疗，如治疗银屑病。
2.用于一线治疗晚期结直肠癌患者。
3.用于治疗结肠癌, 也可以用于治疗乳腺癌和肺癌。
有关阿瓦斯丁的概述、药理作用、适应症、不良反应等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-11-23）
不良反应最严重的不良反应为胃肠穿孔、伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭。
最常见的严重不良反应为：无力、疼痛、高血压、腹泻、白细胞减少。
最常见不良反应为：无力、疼痛、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎、便秘、上呼吸道感染、鼻衄、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿。
生物活性 Bevacizumab (anti-VEGF, Avastin) 是一种人源化的anti-VEGF单克隆抗体，是VEGF的抑制剂。可与所有人源VEGF-A亚型（和具有生物活性的蛋白水解片段）结合、中和。MW:149 KD。
靶点
Target Value
VEGFR2
()
VEGF-A
()
VEGF
()
体外研究

人源VEGF的Gly88对bevacizumab的结合是基本必需的，同时也保证了bevacizumab结合的种属特异性，大鼠和小鼠的VEGF在该对应位置为丝氨酸残基。bevacizumab可与所有人源VEGF-A亚型（和具有生物活性的蛋白水解片段）结合、中和，而不中和其他VEGF基因家族成员，如VEGF-B或VEGF-C。
体内研究
在人体中，bevacizumab的终末半衰期为17-21天。在裸鼠中，Bevacizumab抑制人源肿瘤细胞系的生长，在剂量为1-2 mg/kg(一周给药两次)时，达到最大抑制作用。半最大抑制作用所需剂量为0.1-0.5 mg/kg。在Macaca fascicularis (cynomolgus monkey)中对bevacizumab进行安全性评估研究，对其进行bevacizumab给药4-13周后，年轻成年的食蟹猴骨骺发育不良：肥大的软骨细胞剂量依赖式增多，生长区血管浸润受到抑制。长期bevacizumab的给药抑制了雌性系统的血管生长、卵巢和子宫的体重下降，黄体缺失。生长板和卵巢的改变为可逆性改变，停止治疗可逐渐恢复。除此以外，在药物浓度高达50 mg/kg，也没有其他与给药相关的副作用被观察到。皮下注射后，rhuMAb VEGF（bevacizumab）在大鼠中的生物利用度为69%，而在小鼠和食蟹猴中为100%。Bevacizumab与灵长类VEGF结合，与兔子VEGF低亲和力结合，而不与大鼠、小鼠VEGF结合。